Assinale a opção correta a respeito do metabolismo hepático dos fármacos.
ANa cinética de primeira ordem, o quantitativo de fármaco metabolizado é constante pela unidade de tempo.
BNa cinética de ordem zero, a fração de fármaco removido do sangue é constante.
CEsse metabolismo pode ser afetado pela betaglicuronidase microbiana, o que leva à recirculação êntero-hepática.
DAs reações de fase 1 produzem metabólitos mais apolares e menos tóxicos.
EAs reações de fase 2 têm como característica comum a produção de compostos de menor peso molecular que o original.
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GabaritoC — Esse metabolismo pode ser afetado pela betaglicuronidase microbiana, o que leva à recirculação êntero-hepática.
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Metabolismo hepático dos fármacos
Gabarito: letra C. A recirculação êntero-hepática é um fenômeno real do metabolismo hepático: fármacos conjugados no fígado (fase 2) são excretados na bile, e a betaglicuronidase microbiana intestinal hidrolisa esses conjugados, liberando o fármaco original que é reabsorvido — prolongando sua ação. As demais alternativas invertem conceitos de cinética de eliminação e das fases do metabolismo.
O metabolismo hepático (biotransformação) converte fármacos lipossolúveis em metabólitos mais hidrossolúveis para facilitar a excreção. Ele ocorre em duas fases: fase 1 (reações de oxidação, redução, hidrólise — via citocromo P450) e fase 2 (reações de conjugação — glicuronidação, sulfatação, acetilação etc.). A cinética de eliminação pode ser de primeira ordem (a fração eliminada é constante) ou de ordem zero (a quantidade eliminada é constante). A banca explora exatamente essas inversões.
Metabolismo hepático
1Cinética de eliminação
Primeira ordem
Fração eliminada constante
Ordem zero
Quantidade eliminada constante
2Fase 1
Oxidação, redução, hidrólise
Metabólitos mais polares
3Fase 2
Conjugação
Metabólitos de maior peso molecular
4Recirculação êntero-hepática
Conjugado excretado na bile
Betaglicuronidase microbiana hidrolisa
Fármaco reabsorvido
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Alternativa A — ❌ Incorreta
A afirmação inverte a definição: na cinética de primeira ordem, a fração de fármaco eliminada por unidade de tempo é constante, não o quantitativo. O quantitativo eliminado diminui proporcionalmente à concentração plasmática — é a cinética mais comum para a maioria dos fármacos em doses terapêuticas.
Alternativa B — ❌ Incorreta
Aqui ocorre a inversão oposta: na cinética de ordem zero, a quantidade (não a fração) de fármaco eliminada por unidade de tempo é constante, independentemente da concentração. A fração eliminada varia. Esse padrão ocorre, por exemplo, quando as enzimas metabolizadoras estão saturadas (álcool etílico em altas doses).
Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A recirculação êntero-hepática é um mecanismo real: fármacos conjugados no fígado (ex.: glicuronídeos) são excretados na bile; no intestino, a betaglicuronidase microbiana hidrolisa o conjugado, liberando o fármaco original, que é reabsorvido e retorna à circulação — prolongando a meia-vida e o efeito. Esse ciclo pode ser afetado por antibióticos que alteram a microbiota intestinal.
Alternativa D — ❌ Incorreta
As reações de fase 1 produzem metabólitos mais polares (hidrossolúveis) e, em geral, menos tóxicos — não "mais apolares". O objetivo da biotransformação é justamente aumentar a hidrossolubilidade para facilitar a excreção renal/biliar.
Alternativa E — ❌ Incorreta
As reações de fase 2 (conjugação) aumentam o peso molecular do composto, pois adicionam grupos como glicuronídeo, sulfato ou acetila — não produzem compostos de menor peso molecular. O aumento de peso e polaridade facilita a excreção.
NÃO CAIA NESSA!
A banca adora inverter os conceitos de cinética: na primeira ordem, o que é constante é a fração; na ordem zero, é a quantidade. Guarde assim: "primeira ordem = fração constante; ordem zero = quantidade constante". Nas fases do metabolismo, a pegadinha é trocar "polar" por "apolar" e "maior" por "menor" peso molecular — sempre lembre que o objetivo é tornar o fármaco mais hidrossolúvel e mais pesado para excretar. 💪