Julgue os itens subsequentes, relativos a fatores que interferem, de forma significativa, na expressão das enzimas responsáveis pelo metabolismo de fármacos.I A lesão hepática é incapaz de afetar a expressão das enzimas responsáveis pelo metabolismo de fármacos.II A exposição a compostos exógenos é capaz de modular, de forma significativa, a atividade da maioria das enzimas que metabolizam fármacos.III O pKa é o valor de pH em que metade das moléculas de um fármaco está ionizada, de modo que esse fator não afeta a expressão de enzimas hepáticas.IV O polimorfismo genético não é capaz de alterar a atividade das enzimas que metabolizam os fármacos.Estão certos apenas os itens
AI e II.
BI e IV.
CII e III.
DI, III e IV.
EII, III e IV.
Revelar gabarito e comentário▾
GabaritoC — II e III.
Comentário gerado por IA. É um apoio ao estudo, ancorado em fontes, mas pode conter imprecisões — confira sempre na fonte oficial (lei, súmula, edital e gabarito da banca). Encontrou um erro? Use “Reportar”.
Fatores que interferem na expressão de enzimas do metabolismo de fármacos
Gabarito: letra C — estão corretos apenas os itens II e III. A lesão hepática compromete a expressão enzimática (I é falso); a exposição a xenobióticos modula significativamente a atividade enzimática (II verdadeiro); o pKa é uma constante de ionização e não afeta a expressão de enzimas hepáticas (III verdadeiro); o polimorfismo genético, como no CYP2D6, altera a atividade enzimática (IV falso).
A questão exige conhecimento sobre fatores que regulam as enzimas do metabolismo de fármacos. Vamos analisar cada item e depois as combinações.
Item
Afirmação
Correto?
Justificativa
I
A lesão hepática é incapaz de afetar a expressão das enzimas responsáveis pelo metabolismo de fármacos.
❌ Incorreto
Lesão hepática (cirrose, hepatite) reduz a síntese e atividade das enzimas metabolizadoras, especialmente do citocromo P450.
II
A exposição a compostos exógenos é capaz de modular, de forma significativa, a atividade da maioria das enzimas que metabolizam fármacos.
✅ Correto
Xenobióticos (fármacos, poluentes) podem induzir ou inibir enzimas, como a rifampicina que induz CYP3A4.
III
O pKa é o valor de pH em que metade das moléculas de um fármaco está ionizada, de modo que esse fator não afeta a expressão de enzimas hepáticas.
✅ Correto
pKa é propriedade físico-química que influencia absorção/distribuição, mas não altera diretamente a expressão enzimática hepática.
IV
O polimorfismo genético não é capaz de alterar a atividade das enzimas que metabolizam os fármacos.
❌ Incorreto
Polimorfismos (ex.: CYP2D6, CYP2C9) alteram significativamente a atividade enzimática, gerando fenótipos de metabolização lenta ou ultrarrápida.
Item I — ❌ Incorreto
A lesão hepática (cirrose, hepatite) reduz a capacidade de síntese e a atividade das enzimas metabolizadoras, especialmente do citocromo P450. Portanto, a afirmação de que é "incapaz de afetar" é claramente falsa. A lesão hepática é um fator significativo que diminui a expressão enzimática.
Item II — ✅ Correto
Compostos exógenos (fármacos, poluentes, componentes dietéticos) podem induzir ou inibir as enzimas do metabolismo. Exemplo: a rifampicina induz a CYP3A4, aumentando o metabolismo de diversos fármacos. A modulação é significativa e atinge a maioria das enzimas metabolizadoras.
Item III — ✅ Correto
O pKa é o pH em que 50% da molécula está ionizada. É uma propriedade físico-química que influencia a absorção e distribuição, mas não afeta diretamente a expressão das enzimas hepáticas. A afirmação está correta: o pKa não altera a expressão enzimática.
Item IV — ❌ Incorreto
O polimorfismo genético (variações alélicas em genes como CYP2D6, CYP2C9, NAT2) altera significativamente a atividade das enzimas, resultando em fenótipos de metabolização lenta, intermediária, extensiva ou ultrarrápida. A afirmação de que "não é capaz de alterar" é falsa.
NÃO CAIA NESSA!
A banca explora a confusão entre propriedades físico-químicas do fármaco (pKa) e fatores que modulam a expressão enzimática. O pKa não regula a quantidade de enzima; ele apenas influencia a ionização e, consequentemente, a passagem por membranas. Muitos candidatos podem achar que o pKa interfere na ligação ao sítio ativo ou na indução enzimática, mas isso é incorreto.
Agora, analisamos as alternativas:
Alternativa A — ❌ Incorreta (itens I e II)
Inclui o item I, que é falso, e omite o item III, que é verdadeiro. Portanto, a combinação está errada.
Alternativa B — ❌ Incorreta (itens I e IV)
Ambos os itens são falsos (I e IV). Logo, a alternativa está incorreta.
Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO (itens II e III)
Apenas os itens II e III são verdadeiros, conforme analisado. Essa é a única alternativa que contém exatamente as afirmações corretas.
Alternativa D — ❌ Incorreta (itens I, III e IV)
Embora III seja verdadeiro, os itens I e IV são falsos. A combinação inclui afirmações falsas.
Alternativa E — ❌ Incorreta (itens II, III e IV)
Estão corretos II e III, mas IV é falso. Portanto, a alternativa está incorreta.