Tendo em vista que a metilação do DNA é um dos principais mecanismos epigenéticos conhecidos, julgue o próximo item, relativos à epigenética.A metilação do DNA é resultado da adição de um grupo metila em uma citosina na quinta posição de uma ilha CpG por meio de desacetilases.
CCerto
EErrado
Revelar gabarito e comentário▾
GabaritoE — Errado
Comentário gerado por IA. É um apoio ao estudo, ancorado em fontes, mas pode conter imprecisões — confira sempre na fonte oficial (lei, súmula, edital e gabarito da banca). Encontrou um erro? Use “Reportar”.
Metilação do DNA: mecanismo e enzimas envolvidas
Gabarito: letra E (ERRADO). A metilação do DNA consiste na adição de um grupo metila (CH₃) à citosina na quinta posição do anel pirimidínico (formando 5-metilcitosina), mas essa reação é catalisada por DNA metiltransferases (DNMTs), e não por desacetilases. As desacetilases atuam sobre as histonas, removendo grupos acetila — são enzimas distintas, com alvos e funções diferentes na regulação epigenética.
A epigenética estuda alterações na expressão gênica que não envolvem mudanças na sequência primária do DNA. Essas modificações podem ser temporárias ou permanentes e, em alguns casos, transmitidas às gerações seguintes. Os principais mecanismos epigenéticos são a metilação do DNA, a modificação de histonas (acetilação, metilação, fosforilação etc.) e a ação de RNAs não codificantes.
A metilação do DNA ocorre, em mamíferos, preferencialmente em citosinas seguidas de guanina na mesma fita — os chamados dinucleotídeos CpG. Regiões ricas nesses dinucleotídeos são conhecidas como ilhas CpG, frequentemente localizadas em regiões promotoras de genes. A adição do grupo metila à posição 5 da citosina é catalisada por enzimas da família das DNA metiltransferases: a DNMT1 é responsável por manter o padrão de metilação durante a replicação do DNA, enquanto DNMT3A e DNMT3B estabelecem novos padrões de metilação (metilação de novo).
A metilação do DNA está classicamente associada ao silenciamento gênico: quando ocorre em regiões promotoras, impede a ligação de fatores de transcrição e recruta proteínas que compactam a cromatina, tornando o gene inacessível à maquinaria de transcrição. Esse mecanismo é fundamental em processos como a inativação do cromossomo X, o imprinting genômico e o silenciamento de elementos transponíveis.
As desacetilases de histonas (HDACs), por sua vez, removem grupos acetila de resíduos de lisina nas caudas das histonas. A desacetilação das histonas aumenta a compactação da cromatina, pois a remoção dos grupos acetila expõe as cargas positivas das lisinas, que interagem mais fortemente com o DNA (negativamente carregado), resultando em repressão da transcrição. Portanto, embora tanto a metilação do DNA quanto a desacetilação de histonas estejam relacionadas ao silenciamento gênico, são processos bioquimicamente distintos, mediados por enzimas diferentes.
A banca explora exatamente essa confusão: o candidato pode lembrar que ambos os mecanismos estão associados à repressão gênica e acabar aceitando que a metilação é feita por desacetilases. No entanto, a metilação do DNA é realizada por metiltransferases, enquanto as desacetilases atuam sobre as histonas. Guarde essa distinção: é o critério que decide esta questão.
Metilação do DNA: O que é (Adição de grupo metila (CH₃), Citosina na posição 5 (5-metilcitosina), Em dinucleotídeos CpG); Enzima correta (DNA metiltransferases (DNMTs), DNMT1 (manutenção), DNMT3A/3B (de novo)); Efeito (Silenciamento gênico, Impede ligação de fatores de transcrição); Enzima errada (pegadinha) (Desacetilases (HDACs), Atuam em histonas, não no DNA)
Item — ❌ ERRADO
A afirmação está incorreta por dois motivos principais:
A enzima está errada: a adição do grupo metila à citosina é catalisada por DNA metiltransferases (DNMTs), não por desacetilases. As desacetilases (HDACs) atuam sobre as histonas, removendo grupos acetila de resíduos de lisina.
O alvo está parcialmente impreciso: a metilação ocorre em citosinas na quinta posição do anel, mas não necessariamente "em uma ilha CpG" como um todo — ocorre em dinucleotídeos CpG, que podem estar concentrados em ilhas CpG. A descrição de "citosina na quinta posição de uma ilha CpG" é uma forma confusa de se referir à 5-metilcitosina, mas o erro central é a atribuição da reação às desacetilases.
A pegadinha está em associar a metilação do DNA a uma enzima que, na verdade, participa de outro mecanismo epigenético (a modificação de histonas). A banca troca o agente catalisador, explorando a proximidade conceitual entre os dois processos de silenciamento gênico.
NÃO CAIA NESSA!
A banca troca as enzimas entre os mecanismos epigenéticos: a metilação do DNA é feita por metiltransferases (DNMTs), enquanto as desacetilases (HDACs) atuam nas histonas. Ambos os processos silenciam genes, mas são vias bioquímicas independentes — não confunda o agente de cada uma.
PEGA ESSA DICA!
Para fixar, lembre-se do par: metilação do DNA → DNMT (metiltransferase) e acetilação de histonas → HAT (acetiltransferase); desacetilação de histonas → HDAC (desacetilase). A metilação de histonas é feita por HMT (histona metiltransferase). Associe cada modificação à sua enzima e você não erra mais.