Questão de Biologia — Moléculas, células e tecidos — CESPE / CEBRASPE 2024

Metabolismo hepático na hipoglicemia: oxidação de ácidos graxos e gliconeogênese

Gabarito: ERRADO. Em situação de hipoglicemia, os hepatócitos estimulam a oxidação de ácidos graxos, mas os produtos dessa oxidação (acetil-CoA, NADH e ATP) não são utilizados como fonte de carbono para a síntese de glicose — pelo contrário, eles favorecem a gliconeogênese ao fornecerem energia e cofatores, enquanto a fonte de carbono para a nova glicose vem de compostos como lactato, glicerol e aminoácidos. A afirmação do item está incorreta ao atribuir aos produtos da oxidação de ácidos graxos o papel de precursores de carbono para a gliconeogênese.

A hipoglicemia é um estado de baixa glicose sanguínea que desencadeia respostas metabólicas para elevar a glicemia. No fígado, a gliconeogênese é a via de síntese de glicose a partir de precursores não glicídicos, como lactato, glicerol e aminoácidos glicogênicos. Para que essa via ocorra, é necessário ATP e NADH, que são fornecidos em grande parte pela oxidação de ácidos graxos (beta-oxidação). Assim, a oxidação de ácidos graxos está, de fato, estimulada na hipoglicemia, mas seus produtos — acetil-CoA, NADH e ATP — atuam como combustível energético e cofatores para a gliconeogênese, e não como fonte de carbono para a síntese de glicose.

A confusão central está em distinguir o papel dos produtos da beta-oxidação: eles não podem ser convertidos em glicose porque a acetil-CoA não é um substrato para a gliconeogênese em humanos (a reação da piruvato carboxilase é irreversível e a acetil-CoA não pode ser convertida em piruvato). Portanto, a afirmação de que os produtos da oxidação de ácidos graxos são usados como fonte de carbono para a síntese de glicose é biologicamente incorreta.

Item — ❌ ERRADO

A primeira parte da afirmação está correta: na hipoglicemia, a oxidação de ácidos graxos é estimulada nos hepatócitos, pois o fígado passa a utilizar ácidos graxos como principal combustível para gerar ATP e NADH, poupando glicose para órgãos que dependem dela, como o cérebro. No entanto, a segunda parte está errada: os produtos da oxidação de ácidos graxos (acetil-CoA, NADH e ATP) não são fonte de carbono para a síntese de glicose. A acetil-CoA não pode ser convertida em glicose em humanos, pois a reação da piruvato carboxilase é irreversível e não há via que converta acetil-CoA em piruvato. Os precursores de carbono para a gliconeogênese são lactato, glicerol e aminoácidos glicogênicos. Assim, a afirmação é incorreta.

Gabarito: ERRADO.