Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — CESPE / CEBRASPE 2024

Candidíase disseminada: imunidade inata e o papel dos macrófagos

Gabarito: ERRADO. A afirmativa está incorreta porque, embora a imunidade inata seja importante na defesa contra a candidíase, a imunidade adaptativa (mediada por linfócitos T) é o mecanismo mais crítico contra a candidíase disseminada por via hematogênica, e os neutrófilos, e não os macrófagos, são os componentes mais potentes dessa defesa. A banca troca o papel central da imunidade adaptativa pela inata e substitui os neutrófilos pelos macrófagos, dois erros conceituais clássicos.

A candidíase é uma infecção fúngica causada por espécies do gênero Candida, sendo a Candida albicans a mais comum. A doença pode se manifestar de formas variadas, desde infecções mucocutâneas superficiais (como candidíase oral e vaginal) até formas invasivas e disseminadas, que ocorrem quando o fungo entra na corrente sanguínea (candidemia) e se espalha para órgãos como rins, fígado, baço, coração e cérebro. A candidíase disseminada por via hematogênica é uma condição grave, que acomete principalmente pacientes imunocomprometidos, como aqueles com neutropenia (baixa contagem de neutrófilos), pacientes em uso de quimioterapia, transplantados, ou com AIDS em estágio avançado.

A defesa do hospedeiro contra a Candida envolve tanto a imunidade inata quanto a adaptativa, mas com papéis distintos. A imunidade inata é a primeira linha de defesa, agindo rapidamente e de forma inespecífica. Seus principais componentes são as barreiras físicas (pele e mucosas), o sistema complemento, e as células fagocíticas, especialmente os neutrófilos e os macrófagos. Os neutrófilos são as células mais abundantes na corrente sanguínea e são recrutados rapidamente para o local da infecção, sendo considerados os principais efetores da defesa contra a forma disseminada da candidíase. Eles são capazes de fagocitar e destruir as leveduras e hifas de Candida por meio de mecanismos oxidativos e não oxidativos. Os macrófagos também participam da fagocitose, mas têm um papel mais relevante na apresentação de antígenos e na orquestração da resposta imune adaptativa.

A imunidade adaptativa, por sua vez, é mais lenta para se desenvolver, mas é altamente específica e essencial para o controle definitivo da infecção. No caso da candidíase, a resposta imune celular mediada por linfócitos T (especialmente os linfócitos T CD4+ do tipo Th1 e Th17) é fundamental. Essas células produzem citocinas como interferon-gama (IFN-γ) e interleucina-17 (IL-17), que ativam os fagócitos (neutrófilos e macrófagos) e potencializam sua capacidade de matar o fungo. A importância da imunidade adaptativa é evidenciada pelo fato de que pacientes com deficiência de linfócitos T, como os portadores de AIDS com contagem de CD4 muito baixa, são extremamente suscetíveis à candidíase mucocutânea e, em alguns casos, à forma disseminada. Portanto, embora a imunidade inata seja crucial nas fases iniciais, é a imunidade adaptativa que confere a proteção mais robusta e duradoura contra a disseminação da Candida.

A afirmativa da questão contém dois erros principais. Primeiro, afirma que a imunidade inata é o mecanismo de defesa "mais importante" contra a candidíase disseminada, quando na verdade a imunidade adaptativa (celular) é o mecanismo mais crítico para o controle dessa infecção. Segundo, afirma que os macrófagos são os componentes "mais potentes" dessa defesa, quando na verdade os neutrófilos são as células mais potentes na defesa contra a candidíase disseminada. A banca explora a confusão entre os papéis da imunidade inata e adaptativa e entre as funções dos neutrófilos e macrófagos.

Gabarito: ERRADO.