Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — CESPE / CEBRASPE 2025

Vacina da cólera e proteção cruzada contra Escherichia coli enterotoxigênica

Gabarito: CERTO. A vacina oral contra a cólera, composta pela subunidade B da toxina colérica combinada com bactérias inativadas de Vibrio cholerae, induz anticorpos contra a subunidade B que também reconhecem a toxina termolábil (LT) da Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC), pois ambas as toxinas compartilham a mesma subunidade B — é essa homologia estrutural que confere a proteção cruzada mencionada no enunciado. A recomendação para viajantes a regiões endêmicas ou epidêmicas de cólera está alinhada com as diretrizes de medicina do viajante, que indicam a vacinação mesmo reconhecendo sua eficácia limitada contra a cólera em si, mas com o benefício adicional de proteção contra a diarreia do viajante causada por ETEC.

A cólera é uma doença diarreica aguda causada por cepas toxigênicas de Vibrio cholerae (sorogrupos O1 e O139), que produzem a toxina colérica — uma proteína heterodimérica composta por uma subunidade A (CTA), responsável pela atividade tóxica, e um pentâmero de subunidades B (CTB), que se liga ao receptor GM1 na mucosa intestinal. A toxina, ao ser internalizada, ativa a adenilato ciclase, elevando os níveis de cAMP e provocando hipersecreção de cloreto e água, resultando na diarreia aquosa profusa característica. A Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC), principal causa bacteriana de diarreia do viajante, produz duas enterotoxinas: a termolábil (LT), que atua exatamente pelo mesmo mecanismo da toxina colérica, e a termoestável (ST), que ativa a guanilato ciclase. A toxina LT da ETEC é estruturalmente homóloga à toxina colérica, especialmente na subunidade B — ambas compartilham cerca de 80% de homologia de aminoácidos na subunidade B, o que explica a reatividade cruzada dos anticorpos induzidos pela vacina.

A vacina oral contra a cólera disponível (Dukoral®) contém a subunidade B recombinante da toxina colérica (rCTB) e Vibrio cholerae O1 inativados (bactérias inteiras mortas). Ao imunizar o viajante, o sistema imunológico produz anticorpos IgA secretórios e IgG contra a subunidade B, que neutralizam tanto a toxina colérica quanto a toxina LT da ETEC, bloqueando sua ligação ao receptor intestinal. Esse mecanismo de proteção cruzada é bem documentado em estudos clínicos, que demonstram redução significativa da diarreia do viajante por ETEC em indivíduos vacinados. Por isso, a vacina é recomendada não apenas para prevenção da cólera, mas também como medida adicional de proteção contra a diarreia do viajante em áreas de risco.

Na prática da medicina do viajante, a indicação da vacina contra cólera segue critérios específicos: é recomendada para viajantes que se deslocam para regiões com transmissão ativa da doença (áreas epidêmicas ou endêmicas), especialmente em situações de surto, campos de refugiados ou locais com saneamento precário. Embora a cólera seja rara entre viajantes, a vacinação é considerada quando há exposição a condições de risco. A eficácia da vacina contra a cólera é moderada (cerca de 60-85% de proteção contra a doença grave), mas o benefício adicional contra a ETEC — que causa até 60% das diarreias bacterianas do viajante — amplia sua utilidade prática. Vale destacar que a vacina não substitui as medidas de higiene e segurança alimentar, que continuam sendo a principal forma de prevenção.

A pegadinha desta questão está em reconhecer que a proteção cruzada é um fenômeno real e clinicamente relevante, não uma simples coincidência teórica. O candidato pode ser tentado a marcar ERRADO por considerar que a vacina da cólera só protege contra o Vibrio cholerae, ignorando a homologia entre as toxinas. No entanto, o conhecimento da estrutura molecular das enterotoxinas — subunidade B compartilhada entre a toxina colérica e a LT da ETEC — é o fundamento científico que sustenta a afirmativa. A banca explora exatamente essa interseção entre bacteriologia, imunologia e medicina do viajante, exigindo do candidato a compreensão do mecanismo de ação da vacina e suas implicações práticas.

Guarde o conceito-chave: a subunidade B da toxina colérica é o elo que conecta a vacina da cólera à proteção contra ETEC. É essa homologia estrutural que torna a afirmativa correta, e é nela que a questão se resolve.

Item — ✅ CERTO ⟵ GABARITO

A afirmativa está correta por três razões fundamentais:

1. Composição da vacina: A vacina oral contra cólera é composta pela subunidade B da toxina colérica (rCTB) associada a bactérias inativadas de Vibrio cholerae O1. Essa composição é exatamente a descrita no enunciado.

1. Proteção cruzada: A subunidade B da toxina colérica é estruturalmente homóloga à subunidade B da toxina termolábil (LT) da ETEC. Os anticorpos induzidos pela vacina neutralizam ambas as toxinas, conferindo proteção cruzada contra a diarreia causada por ETEC — o que está documentado em estudos clínicos e reconhecido pelas diretrizes de medicina do viajante.

1. Recomendação para viajantes: A vacinação é recomendada para viajantes que se deslocam para regiões onde a cólera ocorre sob forma epidêmica ou endêmica, como áreas do continente africano, mesmo reconhecendo a eficácia limitada da vacina contra a cólera em si, mas com o benefício adicional de proteção contra a diarreia do viajante.

O enunciado descreve com precisão a vacina disponível, seu mecanismo de proteção cruzada e a indicação para viajantes a regiões endêmicas — todos os elementos estão corretos e alinhados com a literatura médica.

Gabarito: CERTO.