Questão de Farmácia — Farmacologia — CESPE / CEBRASPE 2025

Interação medicamentosa: loperamida e itraconazol (glicoproteína-P)

Gabarito: Errado (E). A forma farmacêutica (comprimido revestido) não elimina a interação medicamentosa entre loperamida e itraconazol, pois ambos são administrados por via oral e a interação ocorre no nível da glicoproteína-P, uma proteína transportadora presente no intestino e em outros tecidos. O revestimento do comprimido não impede que a loperamida seja substrato da glicoproteína-P nem que o itraconazol a iniba — a interação é farmacocinética, relacionada ao transporte do fármaco, e não à forma farmacêutica.

A glicoproteína-P (P-gp) é uma proteína de efluxo que bombeia fármacos para fora das células, reduzindo sua absorção e distribuição. Quando um fármaco é substrato da P-gp (como a loperamida) e outro é inibidor dessa proteína (como o itraconazol), a administração concomitante pode aumentar a biodisponibilidade do substrato, pois a inibição da P-gp reduz o efluxo, elevando as concentrações plasmáticas e potencializando efeitos (inclusive adversos). Essa interação independe da forma farmacêutica — comprimidos revestidos, cápsulas ou soluções orais —, pois o que importa é a liberação do fármaco no trato gastrointestinal e sua interação com a P-gp nos enterócitos.

A banca explora a confusão entre forma farmacêutica e interação farmacocinética: o revestimento pode proteger o fármaco da degradação gástrica ou controlar a liberação, mas não interfere na interação com a P-gp. Portanto, a afirmação de que o comprimido revestido "evita" a interação é incorreta.

Item — ❌ Errado

A administração oral da loperamida sob a forma de comprimidos revestidos não evita a interação medicamentosa com o itraconazol administrado por via oral. A interação ocorre porque a loperamida é substrato da glicoproteína-P e o itraconazol é inibidor dessa proteína. O revestimento do comprimido não altera essa relação: a loperamida ainda será transportada pela P-gp no intestino, e o itraconazol, ao inibir a P-gp, pode aumentar a absorção e a concentração plasmática da loperamida, potencializando seus efeitos (inclusive o risco de depressão do SNC, pois a loperamida normalmente é substrato da P-gp na barreira hematoencefálica).

Gabarito: Errado (E).