Questão de Medicina — Envenenamentos e Acidentes — CESPE / CEBRASPE 2025

Intoxicação por benzodiazepínicos: antídoto e conduta

Gabarito: letra D. O clordiazepóxido é um benzodiazepínico, e o antídoto específico para intoxicação por essa classe de fármacos é o flumazenil, um antagonista competitivo dos receptores GABA-A. O quadro clínico descrito — sonolência, fala arrastada e ataxia — é típico da depressão do sistema nervoso central causada por benzodiazepínicos, e a estabilidade hemodinâmica e ventilatória indica que o paciente pode se beneficiar do antídoto sem risco iminente de convulsão.

Os benzodiazepínicos (como clordiazepóxido, diazepam, midazolam e lorazepam) são fármacos que potencializam a ação do ácido gama-aminobutírico (GABA), o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central. Ao se ligarem a um sítio alostérico no receptor GABA-A, eles aumentam a frequência de abertura do canal de cloro, hiperpolarizando o neurônio e produzindo efeitos sedativos, ansiolíticos, hipnóticos, anticonvulsivantes e relaxantes musculares. Em overdose, esses efeitos se exacerbam, levando a depressão do SNC, que pode variar de sonolência leve a coma profundo.

O flumazenil é o antídoto específico, atuando como antagonista competitivo no sítio benzodiazepínico do receptor GABA-A. Ele "desloca" o benzodiazepínico do receptor, revertendo seus efeitos depressores. A indicação clássica é em intoxicações por benzodiazepínicos isoladas, com depressão respiratória ou necessidade de evitar intubação. No caso descrito, o paciente está sonolento, mas estável — o que torna o flumazenil uma opção razoável para reverter a sedação e evitar complicações, como broncoaspiração.

É fundamental, porém, conhecer as contraindicações e os riscos do flumazenil. Seu uso é contraindicado em pacientes com: (1) intoxicação mista por benzodiazepínicos e antidepressivos tricíclicos (risco de convulsões e arritmias); (2) uso crônico de benzodiazepínicos (risco de síndrome de abstinência e convulsões); (3) epilepsia não controlada; e (4) aumento da pressão intracraniana. No paciente do enunciado, não há menção a essas contraindicações, o que reforça a indicação.

A conduta geral na intoxicação por benzodiazepínicos inclui medidas de suporte: monitorização, proteção de vias aéreas, e, em casos de depressão respiratória, suporte ventilatório. O flumazenil é reservado para casos selecionados, e a decisão de usá-lo deve ser individualizada. A banca explora exatamente a associação entre o fármaco ingerido e seu antídoto específico, testando o conhecimento das principais intoxicações e seus antagonistas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A N-acetilcisteína é o antídoto para intoxicação por paracetamol (acetaminofeno). Ela atua repondo a glutationa hepática, prevenindo a hepatotoxicidade causada pelo metabólito NAPQI. No caso, o fármaco ingerido é um benzodiazepínico, não paracetamol, portanto não há indicação.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A atropina é um anticolinérgico usado como antídoto em intoxicações por organofosforados e carbamatos (inseticidas), que causam síndrome colinérgica (bradicardia, broncorreia, miose, fasciculações). O paciente apresenta depressão do SNC, não síndrome colinérgica, e o fármaco é um benzodiazepínico.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A fisostigmina é um inibidor da acetilcolinesterase, usada como antídoto em intoxicações por anticolinérgicos (como atropina, anti-histamínicos e antidepressivos tricíclicos), que causam síndrome anticolinérgica (taquicardia, midríase, pele seca, retenção urinária, delírio). O quadro do paciente é de depressão do SNC, não de síndrome anticolinérgica.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O flumazenil é o antagonista competitivo dos receptores GABA-A e o antídoto específico para intoxicação por benzodiazepínicos, como o clordiazepóxido. Ele reverte a depressão do SNC causada por esses fármacos, sendo indicado no quadro descrito, desde que não haja contraindicações (intoxicação mista com tricíclicos, uso crônico de benzodiazepínicos, epilepsia).

Alternativa E — ❌ Incorreta

A naloxona é o antídoto para intoxicação por opioides (como morfina, heroína, codeína). Ela atua como antagonista dos receptores opioides, revertendo depressão respiratória e sedação. O fármaco ingerido é um benzodiazepínico, não um opioide, portanto não há indicação.

Gabarito: letra D — flumazenil é o antídoto para intoxicação por benzodiazepínicos, como o clordiazepóxido.