Questão de Medicina — Hematologia — CESPE / CEBRASPE 2026

Intoxicação por benzeno: biomarcador específico

Gabarito: letra E. O ácido s-fenilmercaptúrico urinário é o biomarcador específico e recomendado para monitorização biológica da exposição ao benzeno, por ser metabólito direto e sensível desse solvente — enquanto as demais opções correspondem a exposições a outras substâncias (monóxido de carbono, tolueno, etc.). A NR-7 (Programa de Controle Médico de Saúde Ocupacional) e a literatura de toxicologia ocupacional indicam esse marcador para o benzeno.

O benzeno é um hidrocarboneto aromático amplamente utilizado na indústria química, presente em solventes, combustíveis e processos de síntese. A exposição ocupacional crônica ao benzeno é classicamente associada à depressão da medula óssea, manifestando-se como anemia aplásica, leucopenia, trombocitopenia e, em casos graves, leucemia. No caso de Pedro, o quadro de anemia e leucopenia com histórico de trabalho em laboratório químico que utiliza benzeno é altamente sugestivo de intoxicação por esse agente.

A confirmação laboratorial da exposição ao benzeno baseia-se na dosagem de biomarcadores de exposição interna. O benzeno é metabolizado no fígado principalmente pela via do citocromo P450, gerando metabólitos como o ácido trans,trans-mucônico e o ácido s-fenilmercaptúrico. O ácido s-fenilmercaptúrico é formado pela conjugação do benzeno com a glutationa, sendo um metabólito minoritário, porém altamente específico, pois não é influenciado por outras fontes ambientais ou alimentares, ao contrário do ácido trans,trans-mucônico, que pode ser elevado pela ingestão de ácido sórbico (presente em alimentos processados).

Na prática clínica e ocupacional, o ácido s-fenilmercaptúrico urinário é o biomarcador de escolha para monitorização biológica da exposição ao benzeno, sendo recomendado por diretrizes como a NR-7 e pela ACGIH (American Conference of Governmental Industrial Hygienists). O ácido trans,trans-mucônico também é utilizado, mas com menor especificidade. Os demais biomarcadores listados nas alternativas correspondem a outras exposições: carboxi-hemoglobina indica exposição ao monóxido de carbono; fenol livre sanguíneo é marcador de exposição ao benzeno, porém pouco específico (o fenol é também metabólito de outras substâncias e presente na dieta); ácido hipúrico urinário é marcador de exposição ao tolueno; e o ácido trans,trans-mucônico, embora relacionado ao benzeno, não é o mais específico.

A NR-7 estabelece o Índice Biológico Máximo Permitido (IBMP) para o ácido s-fenilmercaptúrico na urina, sendo o valor de referência de 0,5 mg/g de creatinina (para exposição a 1 ppm de benzeno). Esse biomarcador é o mais sensível e específico para exposições de baixa concentração, como as que ocorrem em ambientes ocupacionais.

A pegadinha da questão está em oferecer biomarcadores de outros solventes e substâncias, testando o conhecimento específico do candidato sobre o metabolismo do benzeno. O candidato que confunde benzeno com tolueno (ácido hipúrico) ou com monóxido de carbono (carboxi-hemoglobina) erra a questão. A distinção entre os biomarcadores é essencial para o diagnóstico correto e para a monitorização ocupacional.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A carboxi-hemoglobina é o biomarcador de exposição ao monóxido de carbono (CO), não ao benzeno. O CO liga-se à hemoglobina com alta afinidade, formando a carboxi-hemoglobina, que reduz a capacidade de transporte de oxigênio. Não há relação com o metabolismo do benzeno.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O ácido trans,trans-mucônico sanguíneo é um metabólito do benzeno, porém é menos específico que o ácido s-fenilmercaptúrico, pois pode ser elevado pela ingestão de ácido sórbico (conservante alimentar). Além disso, a dosagem é preferencialmente realizada na urina, não no sangue. A alternativa erra ao indicar o sangue como matriz e ao não ser o biomarcador mais específico.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O fenol livre sanguíneo é um metabólito do benzeno, mas é pouco específico, pois o fenol também é produzido pelo metabolismo de outras substâncias e está presente em alimentos. A dosagem de fenol urinário é mais utilizada, porém não é o biomarcador recomendado atualmente para monitorização do benzeno, sendo substituído pelo ácido s-fenilmercaptúrico.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O ácido hipúrico urinário é o biomarcador de exposição ao tolueno, não ao benzeno. O tolueno é metabolizado a ácido hipúrico, que é excretado na urina. A alternativa confunde os dois solventes aromáticos, que são frequentemente utilizados em conjunto em ambientes ocupacionais.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O ácido s-fenilmercaptúrico na urina é o biomarcador específico e recomendado para a monitorização biológica da exposição ao benzeno. É formado pela conjugação do benzeno com a glutationa, sendo altamente específico e sensível, mesmo em baixas concentrações de exposição. A NR-7 estabelece o IBMP para esse biomarcador, sendo o exame de escolha na investigação de intoxicação por benzeno.

Gabarito: letra E — ácido s-fenilmercaptúrico na urina.