Questão de Biologia — Regulação Gênica — CESPE / CEBRASPE 2025

Regulação da transcrição em eucariotos: o papel da TBP

Gabarito: ERRADO (letra E). A ligação da TATA-binding protein (TBP) ao TATA box não inibe a montagem do complexo de pré-iniciação (PIC); pelo contrário, ela é a primeira etapa desse processo, recrutando os demais fatores gerais de transcrição e a RNA polimerase II para o promotor. A afirmação inverte o papel da TBP, que é essencial para a transcrição, não um bloqueador dela.

A transcrição em eucariotos é um processo complexo que depende da montagem de um grande complexo proteico no promotor do gene. Esse complexo, chamado de complexo de pré-iniciação (PIC), é responsável por posicionar a RNA polimerase II no local correto de início da transcrição e por desenrolar a dupla fita de DNA para que a leitura do gene possa começar. A montagem do PIC é um processo sequencial e altamente regulado, que começa com o reconhecimento do promotor por um dos fatores gerais de transcrição (GTFs).

O promotor de muitos genes contém uma sequência específica chamada TATA box, localizada a cerca de 25-30 pares de bases a montante do sítio de início da transcrição. A proteína que reconhece e se liga a essa sequência é a TATA-binding protein (TBP), que faz parte do complexo TFIID. A TBP não age sozinha: ela está associada a cerca de 15 outras proteínas chamadas de fatores associados à TBP (TAFs), que se ligam a outros elementos do promotor, como o Inr (iniciador) e o DPE (elemento promotor descendente).

A ligação do TFIID (e, portanto, da TBP) ao promotor é o primeiro passo na montagem do PIC. Essa ligação é o que "instrui" a montagem dos demais fatores: primeiro o TFIIA e o TFIIB, depois o TFIIF junto com a RNA polimerase II, e por fim o TFIIE e o TFIIH. Sem a TBP, a RNA polimerase II não consegue se ligar ao promotor e a transcrição não ocorre. Portanto, a TBP é um ativador da transcrição, não um inibidor.

A confusão que a banca explora aqui é a de que a TBP é uma proteína que se liga ao DNA, e muitas proteínas de ligação ao DNA são repressoras. No entanto, a TBP é um fator geral de transcrição, ou seja, um componente essencial da maquinaria basal de transcrição, presente em praticamente todos os genes transcritos pela RNA polimerase II. Ela não é um regulador específico que bloqueia a transcrição; ela é parte do mecanismo que a permite.

Lei da Biologia Molecular (conceito fundamental):

A TBP, ao se ligar ao TATA box, inicia a montagem do complexo de pré-iniciação, recrutando os demais GTFs e a RNA polimerase II. A transcrição é bloqueada por outras proteínas, como repressores específicos que se ligam a sequências regulatórias, ou pela estrutura da cromatina.

Item — ❌ ERRADO

A afirmação está incorreta porque inverte o papel da TBP. A ligação da TBP ao TATA box é o primeiro passo para a montagem do complexo de pré-iniciação (PIC), e não um bloqueio. O texto de apoio é claro ao afirmar que "A ligação de TFIID em um promotor é a primeira etapa na montagem sequencial de outros GTFs e da RNA polimerase II" e que "A montagem de GTFs e RNA polimerase II constitui o complexo de pré-iniciação (PIC)". Portanto, a TBP é essencial para a transcrição, e sua ausência ou inibição é que impediria a transcrição, não sua ligação ao TATA box.

A pegadinha está em associar "ligação ao DNA" com "repressão". Muitas proteínas repressoras se ligam ao DNA para bloquear a transcrição, mas a TBP é um fator geral de transcrição que promove a montagem do PIC. A transcrição é bloqueada por outros mecanismos, como a ligação de repressores específicos a sequências regulatórias (silenciadores) ou a compactação da cromatina, que impede o acesso da maquinaria de transcrição ao DNA.

Gabarito: ERRADO (letra E).