GabaritoC — Certo
Gabarito: ERRADO (letra E). A afirmação está incorreta porque as moléculas do MHC de classe I não se ligam a "sítios invariáveis" na extremidade da fenda de ligação do peptídeo; ao contrário, elas se ligam a resíduos de aminoácidos variáveis (âncoras) que se encaixam em bolsões específicos da fenda, e as extremidades do peptídeo (grupos amino e carboxiterminais) são estabilizadas por interações com regiões conservadas do MHC, mas a especificidade da ligação é determinada pelos resíduos variáveis internos do peptídeo.
O complexo principal de histocompatibilidade (MHC), também chamado de HLA (Antígeno Leucocitário Humano) em humanos, é um conjunto de glicoproteínas de membrana que apresentam fragmentos de peptídeos (antígenos) aos linfócitos T. As moléculas de MHC de classe I são expressas em quase todas as células nucleadas e apresentam peptídeos endógenos (produzidos dentro da célula, como proteínas virais) aos linfócitos T CD8+ (citotóxicos). A estrutura dessas moléculas é fundamental para entender a afirmação: elas possuem uma fenda de ligação ao peptídeo formada pelas hélices alfa e folhas beta das cadeias alfa 1 e alfa 2. Essa fenda tem dimensões que acomodam peptídeos de 8 a 10 aminoácidos, e as extremidades da fenda são fechadas, o que faz com que os grupos amino e carboxiterminais do peptídeo fiquem ancorados por interações com resíduos conservados do MHC. No entanto, a ligação estável e específica é determinada pelos resíduos de aminoácidos variáveis (âncoras) que se encaixam em bolsões específicos da fenda, e não por "sítios invariáveis" na extremidade da fenda. A afirmação inverte o papel das regiões: as extremidades do peptídeo são ancoradas por interações com resíduos conservados do MHC, mas a especificidade da ligação é dada pelos resíduos variáveis internos do peptídeo.
A pegadinha da banca está em trocar o conceito de "sítios invariáveis" por "sítios variáveis". O candidato que não domina a estrutura do MHC pode aceitar a afirmação como correta, mas a ligação estável do peptídeo ao MHC de classe I depende de resíduos de ancoragem que são variáveis entre os diferentes peptídeos, e não de sítios invariáveis na extremidade da fenda. Além disso, a afirmação menciona "contato entre átomos amino e carboxiterminais livres", o que é verdadeiro, mas a parte sobre "sítios invariáveis" é o erro central.
A afirmação está incorreta porque as moléculas do MHC de classe I se ligam a peptídeos por meio de resíduos de ancoragem variáveis que se encaixam em bolsões específicos da fenda de ligação, e não a "sítios invariáveis" na extremidade da fenda. As extremidades do peptídeo (grupos amino e carboxiterminais) são estabilizadas por interações com resíduos conservados do MHC, mas a especificidade da ligação é determinada pelos resíduos variáveis internos do peptídeo. A banca inverteu o papel das regiões: as extremidades são ancoradas por interações conservadas, mas a especificidade é dada pelos resíduos variáveis.
Para resolver questões sobre MHC, lembre-se: as extremidades do peptídeo são ancoradas por interações conservadas (invariáveis), mas a especificidade da ligação é dada pelos resíduos de ancoragem variáveis que se encaixam nos bolsões da fenda. A banca adora inverter esses papéis.
Gabarito: letra E (ERRADO)
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