Questão de Farmácia — Análises Clínicas — FGV 2022

Metabolismo dos ácidos nucleicos e lise celular

Gabarito: letra B. O ácido úrico é o principal metabólito final do catabolismo das purinas (adenina e guanina), que são bases nitrogenadas constituintes dos ácidos nucleicos (DNA e RNA). Durante o tratamento antineoplásico, a intensa lise celular libera grande quantidade de ácidos nucleicos, cuja degradação eleva a produção de ácido úrico — podendo causar hiperuricemia e, em casos graves, a síndrome de lise tumoral. As demais alternativas representam metabólitos de outras vias metabólicas: creatinina (músculo), ureia (proteínas), bilirrubina (heme) e ésteres do colesterol (lipídios).

A questão exige o conhecimento da origem metabólica de cada substância. Vamos revisar cada uma:

• Ácido úrico: produto final do catabolismo das purinas (adenina e guanina), bases nitrogenadas presentes nos ácidos nucleicos. A enzima xantina oxidase converte hipoxantina em xantina e esta em ácido úrico. Na lise celular maciça, há liberação de nucleotídeos que são rapidamente metabolizados, elevando o ácido úrico sérico.

• Creatinina: produto do metabolismo da creatina e fosfocreatina, presentes principalmente no músculo esquelético. Não tem relação direta com ácidos nucleicos.

• Ureia: produto final do catabolismo de proteínas e aminoácidos (ciclo da ureia no fígado). Não é derivada de ácidos nucleicos.

• Bilirrubina: produto da degradação do grupo heme da hemoglobina (e de outras hemoproteínas). Não é derivada de ácidos nucleicos.

• Ésteres do colesterol: formados pela esterificação do colesterol com ácidos graxos, relacionados ao metabolismo lipídico. Não são derivados de ácidos nucleicos.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A creatinina é o produto final do metabolismo da creatina e fosfocreatina, compostos nitrogenados encontrados principalmente no músculo esquelético. Sua produção é proporcional à massa muscular e não está relacionada à degradação de ácidos nucleicos. A banca a inclui como distrator por ser um metabólito nitrogenado comumente dosado em exames de função renal, mas sua origem é completamente distinta.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O ácido úrico é o principal produto final do catabolismo das purinas (adenina e guanina), que são bases nitrogenadas que compõem os ácidos nucleicos (DNA e RNA). Durante a quimioterapia, a lise celular maciça libera grande quantidade de ácidos nucleicos, cuja degradação enzimática (xantina oxidase) gera ácido úrico. Esse aumento pode levar à hiperuricemia e à síndrome de lise tumoral, uma complicação grave que exige monitoramento e, frequentemente, profilaxia com alopurinol ou rasburicase.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A ureia é o produto final do catabolismo de proteínas e aminoácidos, produzida no fígado pelo ciclo da ureia. Embora seja um metabólito nitrogenado e também seja dosada em exames de função renal, sua origem é o metabolismo proteico, não o metabolismo de ácidos nucleicos. A confusão entre ureia e ácido úrico é comum, mas são vias metabólicas distintas.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A bilirrubina é o produto da degradação do grupo heme da hemoglobina (e de outras hemoproteínas). Sua elevação está relacionada a hemólise, doenças hepáticas ou obstrução biliar, não à lise celular por quimioterapia. Embora a lise celular possa liberar hemoglobina, o principal metabólito monitorado no contexto de lise tumoral é o ácido úrico, não a bilirrubina.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Os ésteres do colesterol são formados pela esterificação do colesterol com ácidos graxos, processo relacionado ao metabolismo lipídico. Não têm relação com o metabolismo de ácidos nucleicos. Sua dosagem está associada à avaliação do perfil lipídico e risco cardiovascular, não ao monitoramento de lise celular em pacientes oncológicos.

Gabarito: letra B