GabaritoD — II, VII, IX e X.
Gabarito: letra D. A varfarina, um antagonista da vitamina K, prejudica a síntese hepática dos fatores de coagulação II, VII, IX e X, que são exatamente os fatores pró-coagulantes dependentes dessa vitamina para sua ativação (γ-carboxilação). As proteínas C e S, anticoagulantes naturais, também são dependentes de vitamina K, mas não estão entre as opções.
A vitamina K é essencial para uma modificação pós-traducional chamada γ-carboxilação, que ocorre no fígado e é necessária para que os fatores de coagulação se liguem ao cálcio e adquiram sua estrutura tridimensional funcional. Os fatores II (protrombina), VII, IX e X são os pró-coagulantes que dependem dessa vitamina. A varfarina atua bloqueando a enzima vitamina K epóxido redutase, o que reduz a disponibilidade da forma reduzida (ativa) da vitamina K e, consequentemente, prejudica a síntese desses fatores.
É importante notar que o fator VII tem a meia-vida mais curta (4 a 6 horas) entre os fatores dependentes de vitamina K, por isso sua diminuição é a mais rápida e o tempo de protrombina (TP) é o primeiro teste a se alterar durante a terapia com varfarina. O TP avalia a via extrínseca, que envolve justamente o fator VII, enquanto o TTPa avalia a via intrínseca, que envolve os fatores VIII, IX, XI e XII.
Uma distinção crucial é que a doença hepática, ao contrário da deficiência de vitamina K ou do uso de varfarina, causa diminuição da maioria dos fatores de coagulação, não apenas os dependentes de vitamina K. A exceção é o fator VIII, que é produzido nas células endoteliais e nos megacariócitos, não no fígado. Por isso, na avaliação de um TP prolongado, a dosagem do fator VII (dependente de vitamina K) e do fator V (não dependente) ajuda a diferenciar: na deficiência de vitamina K, o fator VII está baixo e o fator V normal; na doença hepática, ambos estão baixos.
A pegadinha desta questão está em incluir fatores que não são dependentes de vitamina K, como o fator VIII (produzido no endotélio), o fator V, o fator XI, o fator XII e o fator XIII. O candidato que não domina a lista exata dos fatores dependentes de vitamina K pode ser induzido a erro por alternativas que misturam fatores de diferentes vias da coagulação. Guarde a lista: II, VII, IX e X (e as proteínas C e S, que são anticoagulantes).
Inclui o fator VIII, que não é dependente de vitamina K. O fator VIII é produzido nas células endoteliais e nos megacariócitos, e sua deficiência está associada à hemofilia A. Também inclui o fator XI, que faz parte da via intrínseca e não depende de vitamina K.
Inclui os fatores I (fibrinogênio), III (fator tissular), V e XII, nenhum dos quais é dependente de vitamina K. O fator I é convertido em fibrina pela trombina; o fator III é uma proteína de membrana que inicia a via extrínseca; o fator V é um cofator da via comum; e o fator XII (fator Hageman) inicia a via intrínseca por contato.
Inclui os fatores VI (que não existe como fator independente — é uma designação antiga para o fator Va ativado), IX (que é dependente de vitamina K, mas não está sozinho) e XIII (que estabiliza a fibrina e não depende de vitamina K). A presença do fator VI e do fator XIII torna a alternativa incorreta.
Lista exatamente os fatores II, VII, IX e X, que são os pró-coagulantes dependentes de vitamina K. A varfarina bloqueia a γ-carboxilação desses fatores, prejudicando sua síntese hepática funcional. Esta é a resposta correta.
Inclui os fatores III (fator tissular) e IV (cálcio), que não são dependentes de vitamina K. O fator III é uma proteína de membrana e o fator IV é um íon, não um fator de coagulação sintetizado no fígado. Embora inclua os fatores VII e X (que são dependentes), a presença dos fatores III e IV torna a alternativa incorreta.
Gabarito: letra D — fatores II, VII, IX e X.
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