Paciente com câncer de pulmão de não pequenas células precisa sofrer investigação quanto à mutação genética no gene EGFR, e quando negativo necessita da pesquisa da translocação do gene ALK, para que, a partir destes testes, possa traçar o melhor tratamento farmacológico. Um dos protocolos recomendados é o uso de cisplatina e pemetrexede.Os análogos da platina podem levar a inúmeros efeitos colaterais que são muito bem descritos na literatura, porém as náuseas e os vômitos são os efeitos que mais levam à suspensão de seu uso.As principais classes farmacológicas utilizadas para prevenção e tratamento da náusea incluem os antagonistas dos receptores 5HT3, antagonistas dos receptores NK1 e corticoides. Outras classes também poderão trazer ganhos potenciais com efeitos antieméticos, como os antagonistas de dopamina, os benzodiazepínicos e os canabinoides.Assinale a opção que indica o fármaco que precisa estar associado a outros antieméticos e que merece atenção, devido aos seus sintomas extrapiramidais.
AOndansetrona.
BDexametasona.
CMetoclopramida.
DPalonosetrona.
EDolasetrona.
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GabaritoC — Metoclopramida.
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Antieméticos e efeitos extrapiramidais
Gabarito: letra C. A metoclopramida é um antagonista dopaminérgico (D2) que, ao bloquear os receptores de dopamina na via nigroestriatal, pode causar sintomas extrapiramidais (distonia aguda, acatisia, parkinsonismo), especialmente em doses altas ou em pacientes jovens. As demais opções — ondansetrona, palonosetrona e dolasetrona (antagonistas 5-HT3) e dexametasona (corticoide) — não apresentam esse perfil de efeito adverso.
A questão aborda a prevenção e o tratamento de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ), um dos efeitos colaterais mais limitantes do tratamento oncológico, especialmente com agentes altamente emetogênicos como a cisplatina. O controle adequado da êmese é essencial para a adesão ao tratamento e para a qualidade de vida do paciente. As principais classes farmacológicas utilizadas são os antagonistas dos receptores 5-HT3 (ondansetrona, palonosetrona, dolasetrona, granisetrona), os antagonistas dos receptores NK1 (aprepitanto, fosaprepitanto) e os corticoides (dexametasona). Outras classes, como os antagonistas dopaminérgicos (metoclopramida), os benzodiazepínicos e os canabinoides, podem ser utilizadas como terapia de resgate ou em casos refratários.
A metoclopramida atua como antagonista dos receptores de dopamina D2 no trato gastrointestinal e na zona de gatilho quimiorreceptora (CTZ), promovendo o esvaziamento gástrico e o efeito antiemético. No entanto, o bloqueio dopaminérgico no sistema nervoso central, particularmente na via nigroestriatal, pode levar a sintomas extrapiramidais. Esses sintomas incluem distonia aguda (espasmos musculares, torcicolo, crise oculógira), acatisia (inquietação motora), parkinsonismo (tremor, rigidez, bradicinesia) e, raramente, a síndrome neuroléptica maligna. O risco é maior em crianças, adultos jovens e idosos, e pode ser exacerbado por doses elevadas ou uso prolongado. A dipirona e os anticolinérgicos (como o biperideno) podem ser usados para tratar a distonia aguda.
É importante distinguir a metoclopramida dos antagonistas 5-HT3, que atuam bloqueando os receptores de serotonina (5-HT3) tanto no trato gastrointestinal quanto na CTZ. Essa classe é altamente eficaz na prevenção da NVIQ aguda e apresenta perfil de segurança favorável, com efeitos adversos como cefaleia, constipação e, raramente, alterações no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QT). A palonosetrona, por ser um antagonista 5-HT3 de segunda geração com meia-vida longa, é particularmente eficaz na prevenção da êmese tardia. A dexametasona, por sua vez, é um corticoide que potencializa o efeito antiemético dos antagonistas 5-HT3 e NK1, mas não causa sintomas extrapiramidais.
A pegadinha da questão está em associar o efeito extrapiramidal a uma classe farmacológica que não o causa. O candidato pode confundir a metoclopramida com os antagonistas 5-HT3, que são os fármacos de primeira linha na prevenção da NVIQ. No entanto, a metoclopramida, por ser um antagonista dopaminérgico, é o único fármaco entre as opções que apresenta risco significativo de sintomas extrapiramidais. Essa distinção é crucial na prática clínica, pois o manejo dos efeitos adversos é parte fundamental do cuidado farmacêutico.
Antieméticos
1Antagonistas 5-HT3
Ondansetrona
Palonosetrona
Dolasetrona
Sem efeitos extrapiramidais
2Antagonistas NK1
Aprepitanto
Fosaprepitanto
Sem efeitos extrapiramidais
3Corticoides
Dexametasona
Sem efeitos extrapiramidais
4Antagonistas dopaminérgicos
Metoclopramida
Bloqueio D2 na via nigroestriatal
Efeitos extrapiramidais
distonia, acatisia, parkinsonismo
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Alternativa A — ❌ Incorreta
A ondansetrona é um antagonista seletivo dos receptores 5-HT3, utilizado na prevenção e tratamento de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia e radioterapia. Seu mecanismo de ação não envolve o bloqueio dopaminérgico, portanto não causa sintomas extrapiramidais. Seus efeitos adversos mais comuns são cefaleia, constipação e, em casos raros, alterações no intervalo QT.
Alternativa B — ❌ Incorreta
A dexametasona é um glicocorticoide que atua como adjuvante no controle da êmese, potencializando o efeito dos antagonistas 5-HT3 e NK1. Seu mecanismo antiemético não está relacionado ao bloqueio dopaminérgico, e seus efeitos adversos mais comuns incluem hiperglicemia, insônia e agitação, mas não sintomas extrapiramidais.
Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A metoclopramida é um antagonista dos receptores de dopamina D2, que atua tanto no trato gastrointestinal quanto na zona de gatilho quimiorreceptora (CTZ). O bloqueio dopaminérgico na via nigroestriatal pode levar a sintomas extrapiramidais, como distonia aguda, acatisia e parkinsonismo. Por isso, deve ser associada a outros antieméticos e utilizada com cautela, especialmente em pacientes jovens e idosos.
Alternativa D — ❌ Incorreta
A palonosetrona é um antagonista 5-HT3 de segunda geração, com meia-vida longa e alta afinidade pelo receptor. É eficaz na prevenção da êmese aguda e tardia, mas não apresenta risco de sintomas extrapiramidais, pois não atua nos receptores dopaminérgicos.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A dolasetrona é um antagonista 5-HT3, utilizado na prevenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia. Seu perfil de efeitos adversos inclui cefaleia, tontura e possível prolongamento do intervalo QT, mas não inclui sintomas extrapiramidais.
NÃO CAIA NESSA!
A banca explora a confusão entre a metoclopramida (antagonista dopaminérgico) e os antagonistas 5-HT3, que são a primeira linha no tratamento da NVIQ. O candidato pode associar o efeito extrapiramidal a uma classe que não o causa, mas é a metoclopramida, por seu bloqueio D2, que apresenta esse risco. Fique atento ao mecanismo de ação de cada fármaco.
PEGA ESSA DICA!
Para diferenciar os antieméticos, lembre-se: antagonistas 5-HT3 (ondansetrona, palonosetrona, dolasetrona) e antagonistas NK1 (aprepitanto) não causam sintomas extrapiramidais; antagonistas dopaminérgicos (metoclopramida) podem causar. Associe o efeito extrapiramidal ao bloqueio de dopamina, e você acertará questões como esta.