Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — FGV 2023

Receptores opioides e os efeitos da morfina

Gabarito: letra E. A ativação do receptor µ (MOP) pela morfina, além de produzir a desejada analgesia, é responsável pela redução da motilidade gastrointestinal — efeito que se manifesta clinicamente como constipação/obstipação. As demais alternativas descrevem efeitos que não são mediados por esse receptor ou que são opostos aos efeitos reais dos opioides.

Os opioides exercem suas ações farmacológicas ligando-se a receptores específicos, sendo os principais os receptores µ (MOP), κ (KOP) e δ (DOP). O receptor µ é o principal responsável pela analgesia, mas também medeia diversos efeitos adversos clássicos dessa classe de fármacos. Quando a morfina ativa o receptor µ, ocorre não apenas o alívio da dor, mas também uma série de efeitos sistêmicos que precisam ser conhecidos pelo médico, especialmente no contexto de analgesia pós-operatória, como a descrita no enunciado.

O efeito gastrointestinal é um dos mais característicos e frequentes: a morfina reduz a motilidade do trato gastrointestinal, aumentando o tônus e diminuindo as contrações propulsivas, o que resulta em constipação (obstipação). Esse efeito é mediado por receptores µ localizados no plexo mioentérico e no sistema nervoso central. A constipação é um dos efeitos adversos mais comuns e persistentes do uso de opioides, não havendo desenvolvimento de tolerância a esse efeito, ao contrário do que ocorre com outros efeitos como a sedação.

Além da analgesia e da redução da motilidade gastrointestinal, o receptor µ também medeia outros efeitos importantes: depressão respiratória (diminuição da frequência respiratória e da sensibilidade dos quimiorreceptores centrais ao CO₂), euforia, sedação, prurido, retenção urinária, miose (constrição pupilar) e dependência física. É importante notar que a depressão respiratória é o efeito adverso mais grave e temido, sendo a principal causa de morte por overdose de opioides.

A banca explora justamente a confusão entre os efeitos mediados por diferentes receptores e entre os efeitos reais e os opostos. O candidato que não domina a farmacologia dos opioides pode facilmente marcar uma alternativa que descreve um efeito de outro receptor (como a disforia, que é mais associada ao receptor κ) ou um efeito oposto ao real (como o aumento da frequência respiratória, quando na verdade ocorre depressão respiratória).

Guarde a lista de efeitos mediados pelo receptor µ: analgesia, euforia, sedação, depressão respiratória, constipação, retenção urinária, prurido e miose. É exatamente essa lista que separa a alternativa correta das incorretas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A insônia não é um efeito mediado pelo receptor µ. Na verdade, os opioides causam sedação e sonolência, não insônia. A insônia pode até ser um sintoma de abstinência de opioides, mas não é um efeito direto da ativação do receptor µ pela morfina.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A disforia é um efeito mais associado à ativação do receptor κ (KOP), não do receptor µ. A morfina, ao ativar o receptor µ, geralmente produz euforia (sensação de bem-estar), e não disforia. A disforia pode ocorrer em alguns casos, mas não é o efeito característico e principal do receptor µ.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O ritmo juncional é um ritmo cardíaco anormal que se origina na junção atrioventricular, e não é um efeito mediado pelo receptor µ. Os opioides podem causar bradicardia discreta, mas não ritmo juncional. Essa alternativa mistura um conceito de eletrocardiografia com a farmacologia dos opioides.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Esta alternativa está invertida. Os opioides, ao ativarem o receptor µ, causam depressão respiratória, ou seja, diminuição da frequência respiratória, e não aumento. A depressão respiratória é um dos efeitos mais importantes e perigosos dos opioides, mediada por receptores µ no centro respiratório do tronco cerebral.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A redução da motilidade gastrointestinal é um efeito clássico e bem estabelecido da ativação do receptor µ pela morfina. Esse efeito leva à constipação (obstipação), que é um dos efeitos adversos mais comuns do uso de opioides. A morfina aumenta o tônus da musculatura lisa intestinal e diminui as contrações propulsivas, retardando o trânsito intestinal.

Gabarito: letra E — a redução da motilidade gastrointestinal é o efeito mediado pelo receptor µ além da analgesia.