Questão de Medicina — Oncologia — FGV 2023

Tratamento sistêmico das neoplasias de cabeça e pescoço

Gabarito: letra A. A cisplatina e a carboplatina são agentes da família das platinas, que atuam formando adutos no DNA, sendo amplamente utilizadas no tratamento das neoplasias de cabeça e pescoço. As demais alternativas contêm erros conceituais ou de informação sobre esses agentes e outros fármacos.

O tratamento sistêmico das neoplasias de cabeça e pescoço baseia-se principalmente em quimioterapia com agentes derivados da platina, como a cisplatina e a carboplatina. Esses fármacos exercem seu efeito citotóxico ao se ligarem ao DNA, formando adutos que levam a quebras na dupla fita e, consequentemente, à morte celular. A cisplatina é o agente mais estudado e utilizado, especialmente em combinação com radioterapia para doença localmente avançada, enquanto a carboplatina é frequentemente uma alternativa para pacientes com contraindicações ou intolerância à cisplatina, como aqueles com disfunção renal, neuropatia ou perda auditiva significativa.

É fundamental compreender as diferenças no perfil de toxicidade entre esses dois agentes. A cisplatina é conhecida por causar mais nefrotoxicidade, ototoxicidade e neuropatia, além de náuseas e vômitos intensos. A carboplatina, por sua vez, tem como principal toxicidade a mielossupressão, especialmente a trombocitopenia, sendo menos nefrotóxica e ototóxica. Essa distinção é crucial na prática clínica, pois orienta a escolha do agente conforme as comorbidades do paciente.

Os taxanos, como docetaxel e paclitaxel, pertencem a uma classe diferente de fármacos: são alcaloides vegetais que inibem a despolimerização dos microtúbulos, interferindo na mitose celular. Eles não são derivados de platina e são utilizados em diversos tumores, incluindo mama, pulmão e, em alguns contextos, cabeça e pescoço. No tratamento das neoplasias de cabeça e pescoço, o docetaxel tem papel estabelecido em esquemas de indução e em combinação com radioterapia, especialmente em pacientes que não podem receber cisplatina.

A quimioterapia paliativa para doença metastática ou recidivada frequentemente inclui a combinação de platina (cisplatina ou carboplatina) com 5-fluorouracil e, mais recentemente, com cetuximabe, um anticorpo monoclonal que inibe o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Os inibidores da angiogênese, como o bevacizumabe, não fazem parte do arsenal padrão para essas neoplasias, sendo seu uso limitado a contextos experimentais ou específicos.

A pegadinha central desta questão está na distinção entre as classes de fármacos e seus perfis de toxicidade. A banca explora a confusão entre platinas e taxanos, além de inverter as toxicidades características de cada agente. Guarde bem: platinas formam adutos no DNA; taxanos agem nos microtúbulos. Cisplatina é mais nefrotóxica e ototóxica; carboplatina é mais mielotóxica.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A afirmativa está correta ao descrever que cisplatina e carboplatina são agentes da família das platinas, que induzem à formação de adutos no DNA, e são amplamente usados no tratamento das neoplasias de cabeça e pescoço. Esse é o mecanismo de ação clássico desses fármacos, e sua aplicação nesse tipo de tumor é bem estabelecida, tanto em contexto curativo (com radioterapia) quanto paliativo.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A alternativa inverte o perfil de toxicidade dos dois agentes. A carboplatina não causa mais anemia, ototoxicidade e disfunção renal que a cisplatina; na verdade, é a cisplatina que apresenta maior potencial para ototoxicidade e nefrotoxicidade. A carboplatina tem como principal efeito adverso a mielossupressão, especialmente trombocitopenia, sendo menos nefrotóxica e ototóxica.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Docetaxel e paclitaxel não são compostos à base de platinas; são taxanos, alcaloides vegetais que atuam estabilizando os microtúbulos e impedindo a mitose. Além disso, não são raramente utilizados nas neoplasias de cabeça e pescoço — o docetaxel, por exemplo, tem papel em esquemas de indução e em combinação com radioterapia, especialmente em pacientes inelegíveis à cisplatina.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O docetaxel semanal em combinação com radioterapia não trouxe resultados frustrantes; pelo contrário, é uma opção eficaz e bem tolerada para pacientes com inelegibilidade à cisplatina. Estudos demonstram que essa combinação é uma alternativa viável, com taxas de resposta e controle locorregional satisfatórias, sendo utilizada na prática clínica.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Os esquemas de quimioterapia paliativa para neoplasias de cabeça e pescoço não incluem rotineiramente anticorpos inibidores da angiogênese, como o bevacizumabe. O padrão inclui platina (cisplatina ou carboplatina) associada a 5-fluorouracil e, frequentemente, cetuximabe, que é um inibidor do EGFR, não da angiogênese. O uso de inibidores de angiogênese não é estabelecido nesse cenário.

Gabarito: letra A