Questão de Medicina — Hematologia — FGV 2023

Talassemias: correlação entre tipos e manifestações clínicas

Gabarito: letra A. A correlação correta é: 1 (Talassemia beta major) – 3 (Alfa-Talassemia) – 2 (Talassemia Intermedia) – 4 (Doença da hemoglobina H). A talassemia beta major é a forma grave com anemia intensa, eritropoiese ineficaz e deformidades ósseas; a alfa-talassemia (traço) cursa com anemia microcítica leve; a talassemia intermédia tem anemia variável que pode exigir hipertransfusão; e a doença da hemoglobina H é uma anemia hemolítica sintomática com esplenomegalia.

As talassemias são um grupo heterogêneo de doenças hereditárias caracterizadas pela síntese diminuída ou ausente de uma ou mais cadeias de globina (α ou β) que compõem a hemoglobina. O desequilíbrio na produção das cadeias leva ao acúmulo de cadeias em excesso, que precipitam e causam dano aos eritrócitos, resultando em hemólise e eritropoiese ineficaz. A gravidade clínica depende diretamente do número de genes afetados e do tipo de cadeia deficiente.

Na β-talassemia, a produção de cadeias β está reduzida ou ausente. A forma mais grave é a talassemia major (anemia de Cooley), que ocorre em homozigotos (β0/β0), com hemólise grave, eritropoiese ineficaz, dependência transfusional e sobrecarga de ferro. A talassemia intermédia resulta da heterozigose composta (β0/β+), com hemólise moderada e anemia que, embora grave, não é dependente de transfusões na maioria dos casos — mas pode requerer hipertransfusão em situações específicas. Já a talassemia menor (heterozigota) é assintomática ou causa apenas anemia microcítica leve.

Na α-talassemia, a gravidade depende do número de genes α deletados (há quatro loci no cromossomo 16). A deleção de um gene é silenciosa; de dois genes (traço α-talassêmico) causa anemia microcítica leve; de três genes resulta na doença da hemoglobina H, com anemia hemolítica sintomática e esplenomegalia; e a deleção dos quatro genes é incompatível com a vida (hidropisia fetal).

A banca explora a confusão entre os fenótipos clínicos, especialmente entre a talassemia intermédia e a doença da hemoglobina H, que podem ter apresentações sobrepostas. O critério decisivo é a gravidade e o padrão de manifestação: a intermédia é mais variável e pode exigir transfusões, enquanto a hemoglobina H é tipicamente uma anemia hemolítica crônica com esplenomegalia, sem necessidade transfusional rotineira.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A sequência 1 – 3 – 2 – 4 está correta. A talassemia beta major (1) é a doença grave com anemia intensa, eritropoiese ineficaz e deformidades ósseas e hepatoesplenomegalia. A alfa-talassemia (3), na forma de traço (deleção de dois genes), apresenta anemia microcítica leve, praticamente sem repercussões clínicas. A talassemia intermédia (2) tem anemia que varia de leve a grave e pode requerer programa de hipertransfusão. A doença da hemoglobina H (4) é uma anemia hemolítica sintomática com esplenomegalia.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A sequência 1 – 4 – 2 – 3 troca as características da alfa-talassemia e da doença da hemoglobina H. A alfa-talassemia (traço) não é uma anemia hemolítica sintomática com esplenomegalia — isso é típico da hemoglobina H. E a hemoglobina H não é uma anemia microcítica leve sem repercussões clínicas; ela é sintomática, com hemólise e esplenomegalia.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A sequência 4 – 2 – 3 – 1 inverte completamente a ordem. A doença da hemoglobina H não é a forma grave com deformidades ósseas (isso é a beta major). A talassemia intermédia não é anemia microcítica leve (isso é o traço alfa-talassêmico). A alfa-talassemia não é a que varia de leve a grave com necessidade de hipertransfusão (isso é a intermédia). E a beta major não é anemia hemolítica sintomática com esplenomegalia (isso é a hemoglobina H).

Alternativa D — ❌ Incorreta

A sequência 2 – 4 – 3 – 1 também está errada. A talassemia intermédia não é a doença grave com deformidades ósseas (isso é a beta major). A hemoglobina H não é anemia microcítica leve (isso é o traço alfa). A alfa-talassemia não é a que varia de leve a grave com hipertransfusão (isso é a intermédia). E a beta major não é anemia hemolítica sintomática com esplenomegalia (isso é a hemoglobina H).

Alternativa E — ❌ Incorreta

A sequência 4 – 3 – 2 – 1 erra ao colocar a hemoglobina H como a doença grave com deformidades ósseas (que é a beta major) e a alfa-talassemia como anemia microcítica leve (correto), mas depois inverte a intermédia e a beta major. A intermédia não é anemia hemolítica sintomática com esplenomegalia (isso é a hemoglobina H), e a beta major não é a que varia de leve a grave com hipertransfusão (isso é a intermédia).

Gabarito: letra A