Erros inatos do metabolismo: abordagem diagnóstica na criança
Gabarito: letra C. O quadro clínico — parada de crescimento, atraso do desenvolvimento, hepatomegalia, hipoglicemia, hipertrigliceridemia e alteração de transaminases em lactente de 15 meses — é altamente sugestivo de erro inato do metabolismo (EIM), e a investigação inicial deve incluir painel genético molecular para análise de mutações, além de exames metabólicos específicos. A alternativa C é a única que aborda diretamente essa hipótese.
Os erros inatos do metabolismo (EIM) são doenças genéticas, geralmente de herança autossômica recessiva, que resultam de defeitos enzimáticos ou de transporte em vias metabólicas específicas. O acúmulo de substratos tóxicos ou a deficiência de produtos essenciais levam a manifestações clínicas variadas, que podem se apresentar em qualquer idade, mas são particularmente graves e frequentes na infância. O diagnóstico precoce é crucial, pois muitas vezes há tratamento específico que pode prevenir sequelas neurológicas e outros danos irreversíveis.
A apresentação clínica descrita no enunciado — parada de crescimento, atraso do desenvolvimento, hepatomegalia, hipoglicemia, hipertrigliceridemia e alteração de transaminases — é um padrão clássico de doença metabólica hereditária. A hipoglicemia, especialmente quando recorrente e associada a outros sinais, sugere defeitos na gliconeogênese, na oxidação de ácidos graxos ou no metabolismo de carboidratos. A hepatomegalia e a alteração de transaminases indicam envolvimento hepático, comum em diversas EIMs. A hipertrigliceridemia pode ser consequência de disfunção metabólica. O atraso do desenvolvimento e a parada de crescimento refletem o impacto sistêmico da doença.
A investigação de EIM é complexa e deve ser guiada pela suspeita clínica. Exames iniciais incluem glicemia, gasometria, lactato, amônia, função hepática, perfil lipídico, e, dependendo da apresentação, perfil de aminoácidos e ácidos orgânicos. O painel genético molecular (sequenciamento de nova geração) é uma ferramenta poderosa para confirmar o diagnóstico, identificando mutações em genes associados a EIMs. A escolha do exame depende da apresentação clínica e da disponibilidade, mas o painel genético é frequentemente utilizado quando há suspeita de doença metabólica hereditária, especialmente em casos com fenótipos sobrepostos.
A alternativa C é a correta porque o painel genético molecular é o exame mais abrangente para investigar a hipótese de EIM, permitindo a análise de múltiplos genes simultaneamente. As demais alternativas abordam outras hipóteses diagnósticas, como infecções (HIV, hepatites, tuberculose) ou anomalias cromossômicas, que não se encaixam no quadro clínico apresentado.
Alternativa A — ❌ Incorreta
A sorologia para HIV e hepatites virais é indicada para investigar infecções que podem causar hepatomegalia e alteração de transaminases, mas não explica a hipoglicemia, a hipertrigliceridemia e o atraso do desenvolvimento. O quadro clínico é mais sugestivo de EIM do que de infecção.
Alternativa B — ❌ Incorreta
PPD, RX de tórax e teste molecular para M. tuberculosis são exames para investigar tuberculose, que pode causar hepatomegalia e alteração de transaminases, mas não explica a hipoglicemia, a hipertrigliceridemia e o atraso do desenvolvimento. O quadro clínico é mais sugestivo de EIM do que de tuberculose.
Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO
O painel genético molecular para análise de mutações é o exame mais adequado para investigar a hipótese de EIM, pois permite identificar mutações em genes associados a doenças metabólicas hereditárias. O quadro clínico apresentado é altamente sugestivo de EIM, e o painel genético é uma ferramenta diagnóstica abrangente.
Alternativa D — ❌ Incorreta
O perfil de aminoácidos no sangue e na urina é um exame importante na investigação de EIM, mas não é o único nem o mais abrangente. O painel genético molecular é mais completo, pois analisa múltiplos genes simultaneamente, enquanto o perfil de aminoácidos pode não detectar todos os tipos de EIM.
Alternativa E — ❌ Incorreta
O cariótipo é indicado para investigar anomalias cromossômicas, como síndromes genéticas, mas não é o exame mais adequado para investigar EIM, que são causados por mutações pontuais em genes específicos, não por alterações cromossômicas visíveis ao cariótipo.
Gabarito: letra C