Questão de Medicina — Nefrologia — FGV 2023

Doenças renais císticas: classificação quanto à origem

Gabarito: letra B. O rim multicístico displásico é a única entre as opções que representa uma causa congênita não hereditária de doença renal cística — trata-se de uma malformação do desenvolvimento (displasia renal multicística), sem transmissão genética. As demais alternativas (doença renal policística, nefronoftise, esclerose tuberosa e síndrome de Bardet-Biedl) são doenças hereditárias, com padrão de herança mendeliana bem definido.

Para entender a questão, é preciso dominar a classificação das doenças císticas renais quanto à sua origem. Elas se dividem em três grandes grupos: hereditárias (transmitidas por genes, com padrão mendeliano), congênitas não hereditárias (malformações que ocorrem durante o desenvolvimento embrionário, sem mutação germinativa transmitida) e adquiridas (desenvolvidas ao longo da vida, como a doença cística adquirida em pacientes com doença renal crônica em diálise).

O rim multicístico displásico (RMD) é o exemplo clássico de doença cística congênita não hereditária. Ele resulta de uma falha na embriogênese: o ureter não se conecta adequadamente ao blastema metanéfrico, levando à formação de um rim não funcionante, composto por múltiplos cistos de tamanhos variados, sem parênquima renal identificável. É uma malformação esporádica, geralmente unilateral, e a maioria dos casos é diagnosticada ainda no pré-natal por ultrassonografia. Como não há mutação germinativa, não se transmite aos descendentes — daí a classificação como "não hereditária".

Em contraste, as doenças hereditárias apresentam padrões de herança definidos. A doença renal policística autossômica dominante (DRPAD) é a mais comum, causada por mutações nos genes PKD1 e PKD2, com transmissão autossômica dominante (50% de risco para os filhos). A nefronoftise é uma doença cística medular de herança autossômica recessiva, associada a mutações em genes que codificam proteínas ciliares (NPHP1, entre outros). A esclerose tuberosa é uma síndrome neurocutânea de herança autossômica dominante, causada por mutações nos genes TSC1 e TSC2, que cursa com hamartomas em múltiplos órgãos, incluindo cistos renais e angiomiolipomas. A síndrome de Bardet-Biedl é uma ciliopatia de herança autossômica recessiva, caracterizada por obesidade, retinopatia, polidactilia, hipogonadismo e doença renal cística.

A pegadinha da questão está em distinguir "congênito" de "hereditário". Congênito significa "presente ao nascimento", podendo ter causa genética ou não; hereditário significa "transmitido geneticamente". O rim multicístico displásico é congênito (presente ao nascimento) mas não hereditário (não é transmitido por genes). As demais opções são todas hereditárias, mesmo que algumas (como a DRPAD) possam se manifestar clinicamente apenas na vida adulta.

Guarde essa fronteira: congênito ≠ hereditário. É exatamente nessa distinção que as alternativas se separam — a banca quer que você identifique qual doença, embora presente desde o nascimento, não decorre de transmissão genética.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A doença renal policística (DRP) é uma doença hereditária, com duas formas principais: a autossômica dominante (DRPAD, genes PKD1/PKD2) e a autossômica recessiva (DRPAR). A DRPAD é a causa mais comum de doença cística renal e uma importante causa de doença renal em estágio terminal. Por ser transmitida geneticamente, não se enquadra como causa congênita não hereditária.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O rim multicístico displásico é uma malformação congênita do desenvolvimento renal, resultante de falha na embriogênese (falha de conexão entre o ureter e o blastema metanéfrico). É esporádico, não apresenta transmissão genética e, portanto, é a única opção que representa causa congênita não hereditária de doença renal cística.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A nefronoftise é uma doença cística medular de herança autossômica recessiva, causada por mutações em genes que codificam proteínas ciliares (como NPHP1). É uma ciliopatia hereditária, não uma malformação congênita esporádica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A esclerose tuberosa é uma síndrome neurocutânea de herança autossômica dominante, causada por mutações nos genes TSC1 e TSC2. Embora possa cursar com cistos renais e angiomiolipomas, é uma doença hereditária, não uma causa congênita não hereditária.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A síndrome de Bardet-Biedl é uma ciliopatia de herança autossômica recessiva, caracterizada por obesidade, retinopatia, polidactilia, hipogonadismo e doença renal cística. É uma doença hereditária, portanto não se enquadra no conceito de causa congênita não hereditária.

Gabarito: letra B