Questão de Medicina — Neurologia — FGV 2023

Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) juvenil: genética e classificação

Gabarito: letra A. A ELA familial tipo 4 (ELA4) é uma forma autossômica dominante causada por mutações no gene SETX, que codifica a proteína senataxina — é exatamente essa associação gene-proteína que a alternativa correta espelha. A questão cobra a correlação entre a nomenclatura da ELA familial e o gene responsável, um tópico de genética médica aplicada à neurologia.

A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é a doença do neurônio motor adquirida mais comum, caracterizada pela degeneração progressiva dos neurônios motores superiores (corticais) e inferiores (corno anterior da medula e tronco encefálico). Cerca de 95% dos casos são esporádicos, enquanto aproximadamente 5% são familiares (ELAF), geralmente com herança autossômica dominante. A ELAF é clinicamente indistinguível da forma esporádica, mas apresenta base genética identificável em diversos genes.

A classificação da ELA familial é feita por subtipos numerados (ELA1, ELA2, ELA3, etc.), cada um associado a um gene específico e a um padrão de herança. O quadro abaixo resume os principais subtipos e seus genes correspondentes:

A pegadinha central desta questão está na confusão entre os genes SETX e SPG11 (espatacsina). A espatacsina é a proteína codificada pelo gene SPG11, que causa ELA5 (autossômica recessiva), e não ELA4. A banca explora exatamente essa semelhança fonética e conceitual entre "senataxina" e "espatacsina" para induzir o candidato ao erro.

Guarde a correlação entre o subtipo ELA4 e o gene SETX/senataxina: é nela que as alternativas se dividem, e é o conhecimento direto dessa associação que resolve a questão.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A ELA familial tipo 4 (ELA4) é causada por mutações no gene SETX, localizado no cromossomo 9q34, que codifica a proteína senataxina. A herança é autossômica dominante. Esta é a correlação clássica descrita na literatura médica e cobrada pela banca.

Alternativa B — ❌ Incorreta

"Spatacsina" (espatacsina) é a proteína codificada pelo gene SPG11, responsável pela ELA familial tipo 5 (ELA5), de herança autossômica recessiva. A banca troca o gene SETX (ELA4) pela proteína do gene SPG11 (ELA5) — uma armadilha fonética e conceitual clássica.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O gene SIGMAR1 codifica o receptor sigma-1 e está associado à ELA familial tipo 16 (ELA16), de herança autossômica recessiva. Não corresponde à ELA4.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O gene SLC52A3 está associado à síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere, uma forma de doença do neurônio motor relacionada à deficiência de riboflavina (vitamina B2), e não à ELA4.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O gene SLC52A2 também está associado à síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere e a outras formas de neuronopatia sensorial relacionadas ao transporte de riboflavina, não à ELA4.

Gabarito: letra A