Questão de Medicina — Ortopedia e Traumatologia — FGV 2023

Síndrome de McCune-Albright: a tríade clássica

Gabarito: letra D. A paciente apresenta a tríade clássica da síndrome de McCune-Albright: puberdade precoce, manchas café com leite e displasia fibrosa. Essa síndrome é causada por uma mutação pós-zigótica no gene GNAS, que leva à ativação constitutiva da proteína Gsα, resultando em hiperfunção de múltiplos tecidos (endócrinos, ósseos e cutâneos). O diagnóstico é essencialmente clínico, baseado na presença de pelo menos dois dos três componentes da tríade.

A síndrome de McCune-Albright (SMA) é uma doença genética rara, não hereditária, causada por uma mutação somática (mosaicismo) no gene GNAS1, que codifica a subunidade alfa da proteína G estimulatória (Gsα). Essa mutação leva à ativação constitutiva da via de sinalização do AMPc, resultando em hiperfunção de diversos tecidos. As manifestações clássicas são:

• Puberdade precoce: mais comum em meninas, devido à ativação autônoma dos ovários (cistos ovarianos que produzem estrogênio), levando ao desenvolvimento de caracteres sexuais secundários antes dos 8 anos.

• Manchas café com leite: lesões hiperpigmentadas, geralmente unilaterais, com bordas irregulares ("costas da Maine"), que seguem as linhas de Blaschko, refletindo o mosaicismo.

• Displasia fibrosa: substituição do osso normal por tecido fibroso, podendo causar dor, deformidades e fraturas patológicas. Pode ser monostótica ou poliostótica.

Além da tríade, podem ocorrer outras endocrinopatias, como hipertireoidismo, hipercortisolismo, hipofosfatemia e excesso de hormônio do crescimento. O diagnóstico é clínico, mas pode ser auxiliado por exames de imagem (radiografias mostrando lesões líticas com aspecto de "vidro fosco") e dosagens hormonais.

A banca explora o reconhecimento da tríade clássica. O candidato deve associar as três manifestações ao nome da síndrome. As demais alternativas apresentam síndromes com características distintas, que não se encaixam no quadro descrito.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A síndrome de Gorham-Stout é uma doença rara caracterizada por osteólise maciça (desaparecimento progressivo do osso), também conhecida como "doença do osso fantasma". Não cursa com puberdade precoce nem manchas café com leite. A displasia fibrosa não faz parte do quadro.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A síndrome de Ehlers-Danlos é um grupo de doenças hereditárias do tecido conjuntivo, caracterizadas por hiperelasticidade da pele, hipermobilidade articular e fragilidade dos tecidos. Não apresenta puberdade precoce, manchas café com leite ou displasia fibrosa.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A síndrome de Klippel-Feil é uma malformação congênita caracterizada pela fusão de vértebras cervicais, resultando em pescoço curto, limitação de movimentos e linha de implantação posterior do cabelo baixa. Não há relação com puberdade precoce, manchas café com leite ou displasia fibrosa.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A síndrome de McCune-Albright é a única que apresenta a tríade completa: puberdade precoce, manchas café com leite e displasia fibrosa. A presença de dois ou mais desses achados é altamente sugestiva do diagnóstico. A mutação no gene GNAS leva à ativação autônoma de tecidos, explicando as manifestações endócrinas, ósseas e cutâneas.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A síndrome de Rett é um distúrbio do neurodesenvolvimento, quase exclusivo do sexo feminino, causado por mutação no gene MECP2. Caracteriza-se por regressão do desenvolvimento, perda de habilidades manuais intencionais, estereotipias e microcefalia adquirida. Não apresenta manchas café com leite nem displasia fibrosa.

Gabarito: letra D