Questão de Veterinária — Imunologia e Vacina — FGV 2024

Rearranjo VDJ e a diversidade dos receptores de antígenos

Gabarito: letra B. O processo de recombinação genética que gera a diversidade dos receptores de antígenos nos linfócitos B e T é o rearranjo VDJ (também chamado de recombinação somática ou recombinação V(D)J). Esse mecanismo combina, de forma aleatória, segmentos gênicos V (variável), D (diversidade) e J (junção) para formar o domínio variável do receptor de antígeno, permitindo que o sistema imune reconheça uma enorme variedade de patógenos. As demais alternativas descrevem processos distintos, que ocorrem em outras etapas da resposta imune ou em outros contextos.

O rearranjo VDJ é um dos pilares da imunologia adaptativa. Para entender por que ele é tão importante, é preciso compreender o que são os receptores de antígenos. Os linfócitos B possuem o BCR (receptor de célula B), que é um anticorpo de membrana, e os linfócitos T possuem o TCR (receptor de célula T). Ambos precisam reconhecer uma infinidade de antígenos diferentes — bactérias, vírus, fungos, toxinas — e, para isso, cada linfócito deve expressar um receptor com especificidade única. O rearranjo VDJ é o mecanismo que gera essa diversidade.

O processo ocorre durante o desenvolvimento dos linfócitos, na medula óssea (para linfócitos B) e no timo (para linfócitos T). Os genes que codificam os receptores são compostos por múltiplos segmentos: V (variável), D (diversidade) e J (junção). Durante o rearranjo, um segmento V, um D (no caso da cadeia pesada da imunoglobulina e da cadeia beta do TCR) e um J são escolhidos aleatoriamente e unidos por um processo de recombinação genética. Essa combinação aleatória gera uma diversidade enorme: por exemplo, no caso da imunoglobulina, a combinação de diferentes segmentos V, D e J, somada à diversidade de junção (inserção e deleção de nucleotídeos nas junções), pode gerar bilhões de receptores diferentes.

É importante destacar que o rearranjo VDJ é um processo somático, ou seja, ocorre apenas nas células do sistema imune, e não é transmitido à descendência. Cada linfócito rearranja seus genes de forma única, o que explica por que cada célula tem um receptor distinto. Esse processo é diferente da recombinação genética que ocorre na meiose, que gera diversidade nos gametas.

Agora, vamos analisar cada alternativa, distinguindo o rearranjo VDJ dos demais processos imunológicos.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A alternativa A afirma que o processo é a "recombinação somática". Embora o rearranjo VDJ seja, de fato, um tipo de recombinação somática, o termo "recombinação somática" é genérico e não especifica o mecanismo exato que gera a diversidade dos receptores. A banca pede o processo específico, que é o rearranjo VDJ. Além disso, "recombinação somática" pode ser confundida com outros tipos de recombinação genética que ocorrem em células somáticas, como a recombinação homóloga durante o reparo de DNA. Portanto, a alternativa A está incorreta por ser imprecisa e não nomear o processo correto.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa B está correta. O rearranjo VDJ (também chamado de recombinação V(D)J) é exatamente o processo de recombinação genética que permite a diversidade dos receptores de antígenos nos linfócitos B e T. Esse processo envolve a recombinação aleatória dos segmentos gênicos V, D e J, que codificam a região variável do receptor. É um mecanismo fundamental da imunidade adaptativa, pois gera uma diversidade enorme de receptores, permitindo o reconhecimento de uma vasta gama de patógenos.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A alternativa C afirma que o processo é a "hiperplasia clonal". Hiperplasia clonal não é um processo de recombinação genética, mas sim um aumento do número de células de um clone, geralmente em resposta a um estímulo. No contexto imunológico, a expansão clonal ocorre após a ativação de um linfócito específico, quando ele se prolifera para gerar uma resposta imune efetiva. Esse processo não gera diversidade de receptores; pelo contrário, ele amplifica células que já possuem um receptor específico. Portanto, a alternativa C está incorreta.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A alternativa D afirma que o processo é a "maturação de afinidade". A maturação de afinidade é um processo que ocorre nos centros germinativos dos órgãos linfoides secundários, após a ativação dos linfócitos B. Ela envolve mutações somáticas nos genes das imunoglobulinas e a seleção de clones com maior afinidade pelo antígeno. Esse processo aumenta a afinidade dos anticorpos, mas não gera a diversidade inicial dos receptores. A diversidade inicial é gerada pelo rearranjo VDJ, enquanto a maturação de afinidade refina a resposta. Portanto, a alternativa D está incorreta.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A alternativa E afirma que o processo é a "seleção alélica". A seleção alélica é um fenômeno que garante que cada linfócito expresse apenas um receptor funcional, ou seja, que apenas um dos dois alelos dos genes dos receptores seja rearranjado de forma produtiva. Esse processo é importante para a especificidade do receptor, mas não é o mecanismo que gera a diversidade. A diversidade é gerada pelo rearranjo VDJ, enquanto a seleção alélica assegura a exclusão alélica. Portanto, a alternativa E está incorreta.

Gabarito: letra B.