Sistema de Histocompatibilidade Principal (MHC): classes e funções
Gabarito: letra A. As moléculas de MHC Classe I e Classe II diferem em sua estrutura, local de síntese e via de transporte até a membrana celular — exatamente o que afirma a alternativa A. As demais alternativas invertem as funções das classes I e II, confundem a expressão celular ou restringem indevidamente a codificação das proteínas do MHC.
O MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade) é uma região genética que codifica proteínas de superfície essenciais para a apresentação de antígenos ao sistema imune adaptativo. Essas proteínas são divididas em três classes: Classe I, Classe II e Classe III. As classes I e II são glicoproteínas de membrana que apresentam peptídeos antigênicos aos linfócitos T, mas diferem fundamentalmente em estrutura, expressão celular e função. A Classe III, por sua vez, codifica proteínas solúveis, como componentes do sistema complemento e citocinas, incluindo o fator de necrose tumoral (TNF).
A distinção entre as classes I e II é um dos conceitos mais cobrados em imunologia. A Classe I é expressa em praticamente todas as células nucleadas e apresenta peptídeos endógenos (produzidos dentro da célula, como proteínas virais) aos linfócitos T CD8+ citotóxicos. Já a Classe II é expressa apenas em células apresentadoras de antígenos profissionais (APCs), como macrófagos, células dendríticas e linfócitos B, e apresenta peptídeos exógenos (capturados do meio extracelular) aos linfócitos T CD4+ auxiliares. Essa diferença de expressão e função é crucial para a resposta imune adequada.
A alternativa A está correta porque resume exatamente essas diferenças: as moléculas de Classe I e Classe II diferem em sua constituição (estrutura alfa e beta), local de síntese (retículo endoplasmático para Classe I, endossomos para Classe II) e via de transporte até a membrana celular. As demais alternativas contêm erros conceituais que serão detalhados a seguir.
A pegadinha central desta questão é a inversão das funções das classes I e II, um erro clássico em provas de imunologia. O candidato que não domina a diferença entre apresentação endógena (Classe I → CD8+) e exógena (Classe II → CD4+) tende a marcar alternativas que trocam esses papéis.
Critério | MHC Classe I | MHC Classe II |
|---|
Estrutura | Cadeia α + β2-microglobulina | Cadeias α e β |
Local de síntese | Retículo endoplasmático | Retículo endoplasmático (com cadeia invariante) |
Via de transporte | RE → Complexo de Golgi → membrana | Endossomos (ligação a peptídeos exógenos) → membrana |
Expressão celular | Todas as células nucleadas | Apenas células apresentadoras de antígenos profissionais (APCs) |
Tipo de peptídeo apresentado | Endógeno (ex.: proteínas virais) | Exógeno (capturado do meio extracelular) |
Linfócito alvo | T CD8+ citotóxico | T CD4+ auxiliar |
Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A alternativa A afirma que as moléculas de MHC Classe I e Classe II diferem pela natureza, ou seja, sua constituição, local de síntese e via de transporte para a membrana celular. Isso está correto. A Classe I é formada por uma cadeia alfa e uma beta-2-microglobulina, sintetizada no retículo endoplasmático, onde se liga a peptídeos endógenos e é transportada à superfície via complexo de Golgi. A Classe II é formada por cadeias alfa e beta, sintetizada no retículo endoplasmático, mas seu sítio de ligação é bloqueado pela cadeia invariante (Ii), direcionando a molécula para endossomos onde se liga a peptídeos exógenos antes de ir à membrana. Portanto, a alternativa captura corretamente as diferenças estruturais e de processamento.
Alternativa B — ❌ Incorreta
A alternativa B afirma que as proteínas codificadas pelos genes do MHC são codificadas apenas nas células apresentadoras de antígenos, como macrófagos e células dendríticas. Isso é incorreto porque as moléculas de MHC Classe I são expressas em todas as células nucleadas do organismo, não apenas nas APCs. A Classe II é restrita às APCs, mas a Classe I tem expressão ubíqua, permitindo que qualquer célula infectada apresente antígenos aos linfócitos T CD8+. A banca confunde a expressão da Classe II (restrita) com a expressão geral do MHC.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A alternativa C afirma que as proteínas de Classe II são apresentadas a linfócitos T CD8+ citotóxicos e são expressas em qualquer célula nucleada. Isso é incorreto por dois motivos: (1) a Classe II apresenta antígenos aos linfócitos T CD4+ auxiliares, não aos CD8+; (2) a Classe II é expressa apenas em células apresentadoras de antígenos profissionais, não em qualquer célula nucleada. A alternativa inverte completamente os papéis das classes I e II, sendo um distrator clássico.
Alternativa D — ✅ Correta (mas não é o gabarito)
A alternativa D afirma que as proteínas codificadas pelo MHC Classe III estão relacionadas, entre outros fatores, ao Sistema Complemento e aos Fatores de Necrose Tumoral (TNF-α e TNF-β). Isso está correto. A região de Classe III do MHC codifica proteínas solúveis, incluindo componentes do complemento (C2, C4, fator B) e citocinas como o TNF-α e TNF-β. No entanto, a questão pede a afirmativa correta sobre a função do MHC, e a alternativa A é mais abrangente e diretamente relacionada ao enunciado, que destaca as classes I e II. A alternativa D é verdadeira, mas não é a resposta pedida, pois a banca considerou a A como a correta.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A alternativa E afirma que as proteínas de Classe I são apresentadas a linfócitos T CD4+ auxiliares e são expressas em quase todas as células nucleadas de vertebrados. Isso é incorreto porque a Classe I apresenta antígenos aos linfócitos T CD8+ citotóxicos, não aos CD4+. A expressão em quase todas as células nucleadas está correta, mas a função está invertida. A banca troca o linfócito alvo da Classe I (CD8+) pelo da Classe II (CD4+), uma pegadinha recorrente.
Gabarito: letra A