GabaritoD — Aspartato aminotransferase.
Gabarito: letra D. A aspartato aminotransferase (AST) é a enzima cuja elevação plasmática é forte indicativo de dano hepatocelular mitocondrial, pois, embora exista no citosol, uma fração significativa da AST está localizada nas mitocôndrias dos hepatócitos — e o etanol causa dano mitocondrial extenso, liberando essa isoenzima. As demais enzimas (FA, GGT e ALT) têm localização ou significado clínico distintos, como veremos.
A questão explora um conceito de bioquímica clínica e de fisiopatologia hepática: a relação entre a localização subcelular de uma enzima e o tipo de lesão celular que ela reflete. Quando uma célula é danificada, enzimas presentes em seu interior extravasam para o sangue; quanto mais específica for a localização da enzima dentro da célula, mais específico será o marcador para o tipo de dano. No hepatócito, a ALT (alanina aminotransferase) é predominantemente citosólica, enquanto a AST (aspartato aminotransferase) existe em duas isoformas: uma citosólica e outra mitocondrial. O etanol, ao ser metabolizado, gera espécies reativas de oxigênio e acetaldeído que lesam diretamente a mitocôndria — daí a elevação preferencial da AST em relação à ALT na hepatite alcoólica, um padrão clássico descrito na literatura como relação AST/ALT > 2:1.
Na prática clínica, o padrão enzimático ajuda a diferenciar etiologias. Na hepatite viral aguda, a ALT costuma ser mais elevada que a AST, pois o dano é predominantemente citosólico. Já na hepatite alcoólica, a AST é desproporcionalmente elevada em relação à ALT, justamente pelo componente mitocondrial do dano. O contexto traz essa informação: "Quando o aumento de GGT é associado à elevação de AST e ALT, sendo a relação AST:ALT > 2:1 e ambas não superam 300 UI/L, deve ser fortemente considerada a possibilidade de doença hepática alcoólica." E complementa: "Uma relação AST/ALT aumentada é sugestiva do diagnóstico de uso de álcool, colestase ou hepatite medicamentosa. Valores de AST/ALT maiores do que 2 indicam etiologia alcoólica de hepatite com 90% de acurácia."
A pegadinha da banca está em associar o dano mitocondrial à enzima mais "famosa" de lesão hepática (ALT), quando na verdade a AST é a que carrega a fração mitocondrial. O candidato que decora que "ALT é a enzima do fígado" erra a questão. A distinção crucial é: ALT = citosol; AST = citosol + mitocôndria. Quando o dano é mitocondrial, a AST sobe mais.
Guarde essa fronteira: localização subcelular da enzima (citosol × mitocôndria) é o critério que separa as alternativas. É exatamente nela que a questão se decide.
Enzima | Localização subcelular | Principal associação clínica |
|---|---|---|
Fosfatase Alcalina (FA) | Superfície dos ductos biliares | Colestase |
Gama-glutamil transferase (GGT) | Microssomal | Colestase e indução por álcool/medicamentos |
Alanina aminotransferase (ALT) | Citosol | Dano hepatocelular citosólico |
Aspartato aminotransferase (AST) | Citosol + mitocôndria | Dano mitocondrial (hepatite alcoólica) |
A fosfatase alcalina (FA) é uma enzima encontrada na superfície dos ductos biliares, e sua elevação indica colestase, não dano hepatocelular mitocondrial. O contexto afirma: "A FA é uma enzima encontrada na superfície dos ductos biliares. Sua síntese e liberação aumentam em quadros colestáticos." Ela pode estar elevada também em doenças ósseas, gestação e adolescência, mas não é marcador de lesão mitocondrial do hepatócito.
A gama-glutamil transferase (GGT) é uma enzima microssomal, presente nos hepatócitos e nas células do epitélio biliar. Sua elevação está associada a colestase e à indução enzimática por álcool e medicamentos, mas não é um marcador de dano mitocondrial. O contexto destaca: "A GGT é uma enzima microssomal" e "na doença hepática alcoólica, devido à indução enzimática e à deficiência em sua depuração, os níveis de GGT também estão aumentados." A GGT é sensível, mas pouco específica — não reflete diretamente a lesão mitocondrial.
A alanina aminotransferase (ALT) é uma enzima predominantemente citosólica do hepatócito. Embora seja um marcador sensível de lesão hepatocelular, sua elevação reflete dano citosólico, não especificamente mitocondrial. O contexto afirma: "A alanina aminotransferase (ALT) e a aspartato aminotransferase (AST) são liberadas dos hepatócitos agudamente danificados" — mas não distingue a localização subcelular. Na hepatite alcoólica, a ALT costuma estar menos elevada que a AST, justamente porque o dano mitocondrial é predominante.
A aspartato aminotransferase (AST) possui duas isoformas: uma citosólica e outra mitocondrial. O dano mitocondrial extenso causado pelo etanol libera a isoforma mitocondrial da AST, elevando seus níveis plasmáticos de forma desproporcional em relação à ALT. O contexto corrobora: "Uma relação AST/ALT aumentada é sugestiva do diagnóstico de uso de álcool" e "Valores de AST/ALT maiores do que 2 indicam etiologia alcoólica de hepatite com 90% de acurácia." É exatamente essa fração mitocondrial que torna a AST o marcador de escolha para o dano mitocondrial descrito no enunciado.
A banca explora a confusão entre ALT e AST. Muitos candidatos associam "hepatite" automaticamente à ALT, por ser a enzima mais citada em lesão hepática. Mas a questão fala especificamente em dano mitocondrial — e é a AST que tem fração mitocondrial. Lembre-se: ALT = citosol; AST = citosol + mitocôndria. Quando o dano é mitocondrial, a AST sobe mais.
Para questões de enzimas hepáticas, monte um mapa mental: FA e GGT → colestase; ALT → dano citosólico; AST → dano mitocondrial (especialmente álcool). A relação AST/ALT > 2 é o padrão clássico da hepatite alcoólica. Guarde essa associação e você resolve a maioria das questões do tema.
Gabarito: letra D — a aspartato aminotransferase (AST) é o marcador de dano hepatocelular mitocondrial.
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