Questão de Medicina — Cardiologia e Alterações Vasculares — FGV 2024

Cardiotoxicidade e agentes terapêuticos no tratamento do câncer

Gabarito: letra B — sequência V – V – V – F. A cardiotoxicidade da doxorrubicina é dose-dependente; idade avançada e radioterapia mediastinal são fatores de risco para insuficiência cardíaca por antraciclinas; e os efeitos cardiotóxicos listados (IC, SCA, HAS, trombose venosa) são reconhecidos em diversos agentes oncológicos. A última afirmativa é falsa porque a classe mais cardiotóxica não são os anticorpos monoclonais, mas sim as antraciclinas (como a doxorrubicina), que causam cardiomiopatia dose-dependente e irreversível.

A cardiotoxicidade induzida por quimioterápicos é um tema central na cardio-oncologia. O mecanismo clássico envolve as antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina), que se intercalam no DNA e geram espécies reativas de oxigênio, levando à lesão miocárdica. A toxicidade é cumulativa e dose-dependente: quanto maior a dose acumulada, maior o risco de insuficiência cardíaca. Embora não exista dose isenta de risco, o risco aumenta significativamente com doses acumuladas acima de 250 mg/m² de doxorrubicina. Por isso, o monitoramento da fração de ejeção é essencial durante o tratamento.

Os fatores de risco para cardiotoxicidade por antraciclinas incluem: idade avançada (tanto crianças quanto idosos), radioterapia mediastinal prévia, doença cardiovascular preexistente, hipertensão, disfunção renal e uso concomitante de outros cardiotóxicos (como trastuzumabe). A radioterapia mediastinal anterior aumenta o risco porque a irradiação do tórax pode lesar diretamente o miocárdio e as artérias coronárias, potencializando o efeito das antraciclinas.

Os efeitos cardiotóxicos dos agentes oncológicos são variados e incluem: insuficiência cardíaca (antraciclinas, trastuzumabe), síndrome coronária aguda (5-fluorouracil, capecitabina), hipertensão arterial (bevacizumabe, inibidores de tirosina quinase) e trombose venosa (talidomida, lenalidomida, quimioterapia em geral). A tabela abaixo resume os principais agentes e seus efeitos:

A pegadinha da questão está na última afirmativa: a banca tenta fazer o candidato acreditar que os anticorpos monoclonais são a classe mais cardiotóxica. Na verdade, as antraciclinas são a classe mais cardiotóxica, com cardiotoxicidade dose-dependente e potencialmente irreversível. Os anticorpos monoclonais, como o trastuzumabe, também podem causar cardiotoxicidade, mas geralmente de forma reversível e menos frequente que as antraciclinas.

Afirmativa 1 — ✅ Verdadeira

A cardiotoxicidade relacionada à doxorrubicina é altamente dependente da dose. A doxorrubicina é uma antraciclina que se intercala no DNA e gera espécies reativas de oxigênio, causando lesão miocárdica. O risco de insuficiência cardíaca aumenta com a dose acumulada, sendo significativo acima de 250 mg/m². Não há dose isenta de risco, mas a relação dose-dependente é bem estabelecida.

Afirmativa 2 — ✅ Verdadeira

Idade avançada e radioterapia mediastinal anterior são fatores de risco para insuficiência cardíaca relacionada às antraciclinas. A idade avançada aumenta a vulnerabilidade do miocárdio, e a radioterapia mediastinal prévia potencializa o dano cardíaco, pois a irradiação do tórax lesa diretamente o miocárdio e as coronárias.

Afirmativa 3 — ✅ Verdadeira

Insuficiência cardíaca, síndrome coronária aguda, hipertensão arterial e trombose venosa são possíveis efeitos cardiotóxicos de alguns agentes utilizados no tratamento do câncer. Esses efeitos são reconhecidos e variam conforme o agente: antraciclinas causam IC, 5-fluorouracil causa SCA, bevacizumabe causa HAS e talidomida causa trombose venosa.

Afirmativa 4 — ❌ Falsa

A classe dos anticorpos monoclonais não é a mais cardiotóxica. A classe mais cardiotóxica é a das antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina), que causam cardiomiopatia dose-dependente e irreversível. Os anticorpos monoclonais, como o trastuzumabe, também podem causar cardiotoxicidade, mas geralmente de forma reversível e menos frequente.

Gabarito: letra B — sequência V – V – V – F.