GabaritoA — carcinoma basocelular.
Gabarito: letra A. As mutações da via de sinalização Hedgehog (HH) estão diretamente relacionadas ao desenvolvimento do carcinoma basocelular (CBC), a neoplasia maligna mais frequente do ser humano. A via HH é um dos principais eixos moleculares na patogênese do CBC — cerca de 90% dos casos apresentam alterações nessa via, seja por mutações no receptor Patched (PTCH1) ou no Smoothened (SMO). Essa associação é um marco da dermatologia oncológica e fundamenta inclusive o uso de inibidores da via HH (como vismodegibe e sonidegibe) no tratamento de CBC avançado ou metastático.
A via Hedgehog é uma via de sinalização celular essencial durante o desenvolvimento embrionário, controlando proliferação e diferenciação celular. Na vida adulta, ela permanece quiescente na maioria dos tecidos, mas sua reativação aberrante — por mutações em componentes da via — está implicada em diversos tumores, sendo o carcinoma basocelular o exemplo mais clássico e bem estabelecido. O CBC origina-se das células não queratinizantes da camada basal da epiderme e dos folículos pilosos, e sua associação com a via HH é tão característica que a presença de mutações em PTCH1 ou SMO é considerada um evento iniciador da tumorigênese.
Na prática clínica, o CBC se manifesta como lesão tumoral, muitas vezes ulcerada, com bordas peroladas e telangiectasias, em áreas fotoexpostas (face, pescoço). Embora a radiação ultravioleta seja o principal fator ambiental, a predisposição genética — incluindo mutações na via HH — é determinante na carcinogênese. Essa distinção é importante: enquanto o melanoma está associado a mutações em genes como BRAF e NRAS, e o carcinoma de Merkel ao poliomavírus de células de Merkel (MCPyV), o CBC é o tumor "da via Hedgehog".
A banca explora exatamente essa associação específica: o candidato que decora apenas os fatores de risco (radiação UV) pode não conectar a via molecular ao tumor. A questão testa o conhecimento da biologia molecular aplicada à dermatologia, um tema cada vez mais cobrado em provas de residência e concursos.
Guarde o par: via Hedgehog → carcinoma basocelular. É esse vínculo que separa a alternativa correta das demais, que envolvem outras vias ou agentes etiológicos.
O carcinoma basocelular é o tumor cutâneo paradigmático da via Hedgehog. Mutações em PTCH1 (receptor) ou SMO (efetor) levam à ativação constitutiva da via, promovendo proliferação das células basais da epiderme. Essa é a base molecular do CBC e o alvo terapêutico dos inibidores da via HH. A alternativa está correta e é a resposta pedida.
O melanoma origina-se dos melanócitos e está associado a mutações em BRAF (V600E), NRAS, KIT e a genes de reparo do DNA, além de fatores como exposição solar intermitente e história familiar. A via Hedgehog não é o eixo oncogênico principal do melanoma — embora possa haver expressão aberrante em alguns casos, não é a via relacionada ao desenvolvimento do tumor. A banca troca a via molecular característica do CBC pela do melanoma.
O tumor de células granulosas (tumor de Abrikosso) é uma neoplasia de partes moles, de origem neural (células de Schwann), que ocorre em língua, pele e tecido subcutâneo. Não há associação estabelecida com mutações da via Hedgehog; sua patogênese envolve outros mecanismos, como alterações no gene GRN (programulina) em alguns casos. A alternativa foge completamente do contexto da via HH.
O carcinoma de Merkel é um tumor neuroendócrino cutâneo agressivo, fortemente associado ao poliomavírus de células de Merkel (MCPyV) — presente em cerca de 80% dos casos — e à radiação UV. A via Hedgehog não é o mecanismo etiológico principal; a oncogênese viral e a imunossupressão são os fatores centrais. A banca troca o agente etiológico (vírus) pela via de sinalização, uma pegadinha clássica.
A banca explora a confusão entre os diferentes mecanismos moleculares dos tumores cutâneos: enquanto o CBC é o tumor da via Hedgehog, o melanoma é o tumor das mutações em BRAF/NRAS e o carcinoma de Merkel é o tumor do poliomavírus. Memorize a associação de cada neoplasia com sua via/agente — é o que separa o acerto do erro nesta questão.
Para fixar, monte uma tabela mental: CBC → via Hedgehog (PTCH1/SMO); melanoma → BRAF/NRAS; carcinoma de Merkel → MCPyV. Quando a questão citar uma via de sinalização, pergunte-se: "qual tumor cutâneo é o exemplo clássico dessa via?" — a resposta quase sempre será o CBC.
Gabarito: letra A
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