Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — FGV 2024

Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs): mecanismo de ação e farmacocinética

Gabarito: letra C. O celecoxibe é um inibidor seletivo da ciclooxigenase-2 (COX-2), e seu mecanismo de ação consiste na inibição da síntese de prostaglandinas, principalmente pela inibição dessa enzima — exatamente o que afirma a alternativa. As demais alternativas erram ao descrever a farmacocinética de cetoprofeno e diclofenaco, invertendo a via de eliminação predominante (renal versus biliar) e o efeito dos alimentos na absorção.

Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) constituem uma das classes de medicamentos mais utilizadas no mundo para o tratamento da dor, inflamação e febre. Seu mecanismo de ação central é a inibição das enzimas ciclooxigenases (COX), que convertem o ácido araquidônico em prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos — mediadores fundamentais do processo inflamatório, da dor e da homeostase vascular. Existem duas isoformas principais: a COX-1, constitutiva, responsável pela proteção gástrica, agregação plaquetária e perfusão renal; e a COX-2, induzida por estímulos inflamatórios, responsável pela produção de prostaglandinas pró-inflamatórias. Os AINEs podem ser classificados conforme sua seletividade: inibidores preferenciais de COX-1 (ibuprofeno, naproxeno), inibidores preferenciais de COX-2 (diclofenaco) e inibidores seletivos de COX-2 (celecoxibe). Essa distinção é clinicamente relevante: os inibidores seletivos de COX-2, como o celecoxibe, apresentam menor risco de lesão gastrointestinal, mas risco cardiovascular e renal semelhante aos demais.

A farmacocinética dos AINEs varia entre os fármacos, e é nesse ponto que as alternativas A, B e D exploram erros. O cetoprofeno, por exemplo, é um derivado do ácido propiônico, altamente ligado a proteínas plasmáticas, com metabolização hepática e excreção predominantemente renal — a maior parte da dose é eliminada na urina, seja na forma inalterada ou como metabólitos conjugados. A eliminação biliar e fecal é uma via secundária, não a principal. Já o diclofenaco, um derivado do ácido fenilacético, também é extensamente metabolizado no fígado, mas sua excreção ocorre predominantemente pelos rins, com uma fração menor eliminada na bile. A afirmação de que a maior parte do diclofenaco é eliminada como metabólitos através da bile nas fezes inverte a via predominante. Quanto à influência dos alimentos, a regra geral para a maioria dos AINEs é que a administração concomitante com alimentos retarda a absorção, não a acelera — embora possa reduzir a irritação gástrica. No caso específico do cetoprofeno, os alimentos podem retardar a velocidade de absorção, mas não afetam significativamente a extensão da absorção nem a atividade metabólica do fármaco.

A pegadinha central desta questão está na inversão das vias de eliminação: a banca troca a excreção renal (predominante para cetoprofeno e diclofenaco) pela biliar/fecal, e inverte o efeito dos alimentos sobre a absorção. O candidato que memoriza apenas a classe "AINEs" sem distinguir as particularidades farmacocinéticas de cada fármaco tende a cair nos distratores. A alternativa C, por sua vez, é uma afirmação direta e correta sobre o mecanismo de ação do celecoxibe, sem qualquer inversão ou imprecisão.

Guarde a fronteira entre mecanismo de ação (COX-2) e farmacocinética (absorção, distribuição, metabolismo e excreção): é exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que "quase toda dose de cetoprofeno é excretada na forma de metabólitos através da bile nas fezes". O erro está na via de eliminação: o cetoprofeno é eliminado predominantemente pelos rins, na urina, tanto na forma inalterada quanto como metabólitos (glicuronídeos). A excreção biliar e fecal é uma via secundária e minoritária. A banca inverte a via predominante para confundir o candidato.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que "a administração concomitante de alimentos pode acelerar a absorção de cetoprofeno e afetar sua atividade metabólica". O erro é duplo: (1) os alimentos, em regra, retardam a velocidade de absorção dos AINEs, não a aceleram — embora possam reduzir a irritação gástrica; (2) a presença de alimentos não afeta significativamente a atividade metabólica do cetoprofeno. A banca inverte o efeito dos alimentos sobre a absorção.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Afirma que "o mecanismo de ação do celecoxibe é via inibição da síntese das prostaglandinas, principalmente pela inibição da enzima ciclooxigenase 2 (COX-2)". Esta é a descrição correta e precisa do mecanismo de ação do celecoxibe, um inibidor seletivo da COX-2. Ao inibir essa enzima, o fármaco reduz a produção de prostaglandinas pró-inflamatórias, exercendo seus efeitos analgésico, anti-inflamatório e antipirético. A alternativa espelha exatamente o mecanismo farmacológico do fármaco.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que "a maior parte do diclofenaco é eliminado como metabólitos através da bile nas fezes". O erro está na via de eliminação: o diclofenaco é extensamente metabolizado no fígado, mas seus metabólitos são eliminados predominantemente pelos rins, na urina. A excreção biliar e fecal é uma via secundária. A banca inverte a via predominante, repetindo o mesmo padrão de erro da alternativa A.

Gabarito: letra C