GabaritoC — transplante alogênico de medula óssea.
Gabarito: letra C. O único tratamento potencialmente curativo da mielofibrose (MF) é o transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH-AL), também chamado de transplante alogênico de medula óssea. As demais opções — ruxolitinibe, esplenectomia e interferon alfa — são terapias paliativas ou adjuvantes, que controlam sintomas e complicações, mas não erradicam o clone neoplásico. Essa distinção entre tratamento curativo e paliativo é o núcleo da questão.
A mielofibrose primária (MFP) é uma neoplasia mieloproliferativa crônica, clonal, de células-tronco hematopoéticas, caracterizada por fibrose progressiva da medula óssea, hematopoese extramedular (esplenomegalia, hepatomegalia) e citopenias. O clone neoplásico, frequentemente com mutação JAK2V617F, estimula fibroblastos normais a depositar colágeno, substituindo o tecido hematopoético normal. Por ser uma doença clonal da célula-tronco, a única forma de erradicar a doença é substituir todo o sistema hematopoético doente por células-tronco saudáveis de um doador — exatamente o que o transplante alogênico faz. As terapias medicamentosas, como os inibidores de JAK (ruxolitinibe), atuam na via de sinalização constitutivamente ativa, reduzindo sintomas e volume esplênico, mas não eliminam o clone. A esplenectomia trata a esplenomegalia sintomática, mas não a doença de base. O interferon alfa é usado em casos selecionados, como na trombocitemia essencial, mas não é curativo na MF.
A indicação do TCTH-AL na MF segue critérios de risco: pacientes jovens com risco intermediário a alto, com doador HLA compatível, são candidatos. O procedimento é de alta morbimortalidade, mas é a única chance de cura. O ruxolitinibe, por sua vez, é aprovado para MF de risco intermediário ou alto, independentemente do status mutacional de JAK2, mas com objetivo paliativo — reduzir esplenomegalia e sintomas, melhorar qualidade de vida e, possivelmente, prolongar sobrevida, sem curar.
A pegadinha da banca está em confundir o tratamento que "melhora" com o que "cura". O ruxolitinibe é o tratamento mais comentado e moderno, mas é paliativo. A esplenectomia é uma cirurgia que resolve um sintoma, não a doença. O interferon é usado em outras neoplasias mieloproliferativas, mas não na MF com intuito curativo. O transplante alogênico é o único que substitui o clone doente.
Guarde a fronteira: curativo = transplante alogênico; paliativo = ruxolitinibe, esplenectomia, interferon, hidroxiureia, talidomida, EPO. É exatamente nessa fronteira que as alternativas se dividem.
O ruxolitinibe é um inibidor oral de JAK1/JAK2, aprovado para mielofibrose de risco intermediário ou alto. Ele reduz o volume esplênico, melhora sintomas constitucionais e pode prolongar a sobrevida, mas não é curativo — não erradica o clone neoplásico. É a terapia paliativa de referência, não o tratamento curativo.
A esplenectomia é uma opção para esplenomegalia sintomática refratária, mas está associada a morbimortalidade cirúrgica significativa e não trata a doença de base. A hematopoese extramedular pode até piorar em outros sítios após a retirada do baço. Não é curativa.
O transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH-AL) é o único tratamento potencialmente curativo da mielofibrose. Ele substitui o clone hematopoético neoplásico por células-tronco saudáveis do doador, restaurando a hematopoese normal. Indicado para pacientes jovens com risco intermediário a alto e doador HLA compatível.
O interferon alfa é uma citocina que modula o clone maligno, usada em algumas neoplasias mieloproliferativas (como trombocitemia essencial, especialmente em gestantes). Na mielofibrose, não tem papel curativo e não é o tratamento de escolha.
Gabarito: letra C — transplante alogênico de medula óssea é o único tratamento curativo da mielofibrose.
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