Paciente feminina teve o diagnóstico de miastenia gravis. Foi solicitada a pesquisa de anticorpos anti-receptor de acetilcolina, cujo resultado foi negativo. Nos últimos anos, outros dois novos anticorpos, implicados na etiopatogenia da miastenia gravis, foram descritos.Assinale a opção que indica esses anticorpos.
AAnticorpo: anti músculo liso e anti-MUSK.
BAnticorpo: anti-receptor do cálcio e anti-descaboxilase do ácido glutâmico).
CAnticorpo: anti-receptor do cálcio e anti-LRP4 (proteína 4 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade).
DAnticorpo: anti-MUSK (tiroquinase musculo especifica) e antiLRP4 (proteína 4 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade).
Revelar gabarito e comentário▾
GabaritoD — Anticorpo: anti-MUSK (tiroquinase musculo especifica) e antiLRP4 (proteína 4 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade).
Comentário gerado por IA. É um apoio ao estudo, ancorado em fontes, mas pode conter imprecisões — confira sempre na fonte oficial (lei, súmula, edital e gabarito da banca). Encontrou um erro? Use “Reportar”.
Miastenia gravis soronegativa: anticorpos anti-MuSK e anti-LRP4
Gabarito: letra D. Na miastenia gravis (MG) com anticorpos anti-receptor de acetilcolina (anti-AChR) negativos, os principais autoanticorpos implicados na etiopatogenia são o anti-MuSK (tirosina quinase músculo-específica) e o anti-LRP4 (proteína 4 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade). A alternativa D é a única que traz exatamente esses dois anticorpos, conforme a literatura médica atual sobre a MG soronegativa.
A miastenia gravis é uma doença autoimune da junção neuromuscular, classicamente associada a anticorpos contra o receptor de acetilcolina (anti-AChR), presentes em cerca de 80% dos pacientes com a forma generalizada. No entanto, em aproximadamente 15% a 20% dos casos, esses anticorpos não são detectados — é a chamada MG soronegativa. Nesses pacientes, a doença é causada por outros autoanticorpos, sendo o anti-MuSK o mais frequente, encontrado em cerca de 50% dos casos soronegativos. O anti-MuSK pertence à classe IgG4, não se liga ao complemento e não está associado a alterações do timo. Clinicamente, esses pacientes costumam apresentar maior frequência de insuficiência respiratória, fraqueza e atrofia de músculos da língua, face, pescoço e cinturas escapular e pélvica. O tratamento difere: a timectomia não está indicada e os anticolinesterásicos (piridostigmina) não são efetivos, podendo até piorar a doença.
Além do anti-MuSK, outros anticorpos foram descritos em pacientes com MG soronegativa, especialmente o anti-LRP4. A LRP4 é uma proteína envolvida na agregação dos receptores de acetilcolina na placa motora, e sua autoimunidade também leva à disfunção neuromuscular. Os pacientes com anti-LRP4 parecem ter boa resposta ao tratamento específico utilizado para a MG anti-AChR positiva, embora a timectomia também não pareça trazer benefício. Esses dois anticorpos — anti-MuSK e anti-LRP4 — são exatamente os "dois novos anticorpos" a que o enunciado se refere, descritos nos últimos anos como implicados na etiopatogenia da MG soronegativa.
A banca explora aqui a confusão com outros anticorpos que não têm relação com a miastenia gravis, como o anti-músculo liso (associado à hepatite autoimune), o anti-receptor de cálcio (relacionado à síndrome de Eaton-Lambert) e o anti-descarboxilase do ácido glutâmico (anti-GAD, associado a outras doenças autoimunes neurológicas, como a síndrome da pessoa rígida). É fundamental distinguir esses anticorpos para não cair nos distratores.
NÃO CAIA NESSA!
A banca troca os anticorpos específicos da MG soronegativa (anti-MuSK e anti-LRP4) por outros que pertencem a doenças diferentes. O anti-receptor de cálcio, por exemplo, é típico da síndrome de Eaton-Lambert, uma síndrome paraneoplásica que mimetiza a MG, mas não é um anticorpo da MG em si. O anti-músculo liso é marcador de hepatite autoimune, e o anti-GAD está associado a outras síndromes neurológicas. Fique atento: a questão pede os anticorpos da MG soronegativa, não os de doenças que podem ser confundidas com ela.
Miastenia gravis soronegativa: Anti-AChR negativo; Anti-MuSK (~50% dos soronegativos, IgG4, não liga complemento, Sem alteração do timo, Timectomia não indicada, Piridostigmina ineficaz); Anti-LRP4 (Duplo soronegativo, Boa resposta ao tratamento, Timectomia sem benefício)
Alternativa A — ❌ Incorreta
O anti-músculo liso (AML) é um anticorpo associado à hepatite autoimune, não à miastenia gravis. O anti-MuSK, por sua vez, é um anticorpo real da MG soronegativa, mas a alternativa erra ao incluir o AML, que não tem relação com a doença neuromuscular. A banca mistura um anticorpo de outra doença autoimune com um anticorpo correto, criando um distrator plausível para quem não domina a especificidade de cada marcador.
Alternativa B — ❌ Incorreta
O anti-receptor de cálcio é um anticorpo associado à síndrome de Eaton-Lambert, uma síndrome paraneoplásica relacionada ao carcinoma pulmonar de pequenas células, que mimetiza o quadro de MG, mas não é um anticorpo da MG em si. O anti-descarboxilase do ácido glutâmico (anti-GAD) é um anticorpo associado a outras doenças autoimunes neurológicas, como a síndrome da pessoa rígida e algumas formas de encefalite límbica, não à MG. Nenhum dos dois anticorpos é descrito como causa de miastenia gravis soronegativa.
Alternativa C — ❌ Incorreta
O anti-receptor de cálcio, como visto, é típico da síndrome de Eaton-Lambert, não da MG. O anti-LRP4, por outro lado, é um anticorpo real da MG soronegativa. A alternativa erra ao incluir o anti-receptor de cálcio, que não pertence ao espectro da miastenia gravis. A banca combina um anticorpo correto (anti-LRP4) com um incorreto (anti-receptor de cálcio), exigindo que o candidato saiba exatamente quais anticorpos são específicos da MG.
Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO
O anti-MuSK (tirosina quinase músculo-específica) e o anti-LRP4 (proteína 4 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade) são os dois anticorpos descritos nos últimos anos como implicados na etiopatogenia da miastenia gravis soronegativa. O anti-MuSK é o mais frequente, presente em cerca de 50% dos pacientes sem anti-AChR, e o anti-LRP4 é outro anticorpo identificado em pacientes com MG duplo soronegativa (sem anti-AChR e sem anti-MuSK). A alternativa D é a única que traz exatamente esses dois anticorpos, sendo a resposta correta.