GabaritoA — genes supressores tumorais.
Gabarito: letra A. Os genes BRCA1 e BRCA2 são classificados como genes supressores tumorais, pois codificam proteínas envolvidas no reparo do DNA e na manutenção da estabilidade genômica; sua inativação (mutações de perda de função) predispõe ao câncer de mama e ovário hereditários. Essa classificação é um conceito consolidado da oncologia molecular, presente em qualquer fonte de referência da área.
Os genes supressores tumorais são aqueles cuja função normal é frear a proliferação celular, seja reparando danos ao DNA, controlando o ciclo celular ou induzindo a morte celular programada (apoptose) quando o dano é irreparável. Quando esses genes sofrem mutações que inativam sua função, a célula perde um importante mecanismo de proteção contra o acúmulo de outras mutações, o que favorece o desenvolvimento do câncer. O exemplo clássico é o gene TP53, o mais frequentemente mutado em tumores humanos, que atua como "guardião do genoma".
Os genes BRCA1 e BRCA2 se encaixam exatamente nessa categoria. Eles participam do reparo de quebras de dupla fita do DNA por recombinação homóloga, um processo essencial para manter a integridade do genoma. Mutações germinativas (hereditárias) nesses genes, com perda da função de ambos os alelos nas células tumorais, aumentam drasticamente o risco de câncer de mama, ovário, próstata, pâncreas e outros. Por isso, são considerados genes supressores tumorais de alta penetrância.
A distinção entre os tipos de genes relacionados ao câncer é fundamental:
Tipo de gene | Função normal | Efeito da mutação | Exemplos |
|---|---|---|---|
Supressor tumoral | Inibe proliferação, repara DNA, induz apoptose | Perda de função → câncer | TP53, RB1, BRCA1, BRCA2, PTEN |
Oncogene | Promove proliferação (versão mutada de proto-oncogene) | Ganho de função → câncer | RAS, MYC, HER2, BCR-ABL |
Proto-oncogene | Promove proliferação (forma normal) | Mutações ativadoras → oncogene | KRAS, EGFR, BRAF |
Gene de reparo do DNA | Corrige erros de replicação | Perda de função → instabilidade genômica | MLH1, MSH2 (síndrome de Lynch) |
A pegadinha da banca está em confundir supressores tumorais com oncogenes ou proto-oncogenes. Enquanto os oncogenes atuam como "aceleradores" da divisão celular (ganho de função), os supressores tumorais funcionam como "freios" (perda de função). Os BRCA1/2 são freios: quando quebrados, o carro (a célula) perde o controle. Guarde essa metáfora: supressor = freio; oncogene = acelerador.
Os genes BRCA1 e BRCA2 são genes supressores tumorais. Eles codificam proteínas que participam do reparo de quebras de dupla fita do DNA por recombinação homóloga. Mutações de perda de função nesses genes, especialmente quando herdadas (mutação germinativa) e acompanhadas de perda do alelo selvagem na célula tumoral (perda de heterozigosidade), levam ao acúmulo de erros genômicos e ao desenvolvimento de câncer, principalmente de mama e ovário. Essa é a classificação correta e amplamente aceita na oncologia.
Oncogenes são genes que, quando mutados ou superexpressos, promovem a proliferação celular de forma descontrolada (ganho de função). Exemplos clássicos: RAS, MYC, HER2. Os BRCA1/2 não se encaixam nessa categoria, pois sua função normal é inibir o câncer, não promovê-lo. A banca tenta confundir o candidato que sabe que BRCA está associado a câncer, mas não distingue o mecanismo: enquanto oncogenes são "aceleradores", supressores tumorais são "freios".
Os genes BRCA1/2 não são classificados como genes associados à apoptose de forma primária. Embora a perda de função de supressores tumorais possa indiretamente afetar a apoptose (por exemplo, a p53 regula a via intrínseca da apoptose), a função central dos BRCA é o reparo do DNA, não a indução direta de morte celular programada. A alternativa confunde o papel de genes como TP53 (que ativa a apoptose quando o dano é irreparável) com o papel dos BRCA, que atuam mais a montante, no reparo do dano em si.
Proto-oncogenes são genes normais que promovem o crescimento e a divisão celular; quando sofrem mutações ativadoras, tornam-se oncogenes. Exemplos: KRAS, EGFR, BRAF. Os BRCA1/2 não são proto-oncogenes, pois sua função normal é suprimir o crescimento tumoral, não promovê-lo. A banca explora a confusão entre os dois conceitos: proto-oncogene é o "acelerador" normal; supressor tumoral é o "freio" normal. BRCA é freio.
Gabarito: letra A
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