Questão de Farmácia — Análises Clínicas — FGV 2025

Hemoglobinopatias: mecanismos fisiopatológicos e diagnóstico laboratorial

Gabarito: letra E. A afirmativa correta é a que associa o aumento da hemoglobina fetal (Hb F) a condições como talassemias e doença falciforme, destacando seu papel protetor contra a falcização das hemácias. As demais alternativas contêm erros conceituais: a Hb S decorre da substituição do ácido glutâmico pela valina (não lisina); as hemoglobinas variantes podem ser sintomáticas em homozigose; o teste de falcização é positivo na presença de Hb S, não em homozigotos para Hb C; e o diagnóstico não se restringe à eletroforese, podendo exigir testes moleculares complementares.

As hemoglobinopatias são distúrbios genéticos que afetam a estrutura ou a síntese da hemoglobina, a proteína responsável pelo transporte de oxigênio. Elas se dividem em dois grandes grupos: as hemoglobinas variantes, resultantes de mutações que alteram a sequência de aminoácidos (como a Hb S, Hb C e Hb E), e as talassemias, causadas por mutações que reduzem a síntese de uma das cadeias de globina (alfa ou beta). A compreensão desses mecanismos é essencial para interpretar os achados laboratoriais e as manifestações clínicas.

A hemoglobina normal do adulto (Hb A) é um tetrâmero composto por duas cadeias alfa e duas cadeias beta (α2β2). A Hb A2 (α2δ2) e a Hb F (α2γ2) estão presentes em pequenas quantidades. A Hb F predomina na vida fetal e, após o nascimento, seus níveis caem para menos de 1% da hemoglobina total. Em condições como talassemias e doença falciforme, a produção de Hb F pode permanecer elevada, o que é clinicamente relevante: a Hb F inibe a polimerização da Hb S, reduzindo a falcização e atenuando a gravidade da doença. Esse é o fundamento da alternativa E.

O diagnóstico laboratorial das hemoglobinopatias envolve uma combinação de métodos. A eletroforese de hemoglobina é o exame inicial e mais utilizado, permitindo identificar as frações Hb A, Hb A2, Hb F e variantes como Hb S e Hb C. No entanto, em casos de dúvida ou para confirmação de variantes raras, testes moleculares (como PCR e sequenciamento) são necessários. Portanto, a afirmação de que o diagnóstico é feito exclusivamente por eletroforese está incorreta.

A falcização é um fenômeno característico da Hb S, que ocorre quando a hemoglobina desoxigenada polimeriza, deformando o eritrócito em forma de foice. O teste de falcização (ou teste de afoiçamento) é positivo na presença de Hb S, tanto em heterozigotos (traço falciforme) quanto em homozigotos (doença falciforme). Em homozigotos para Hb C, o teste é negativo, pois a Hb C não polimeriza da mesma forma. A alternativa C erra ao afirmar que o teste é positivo em homozigotos para Hb C.

A alternativa A apresenta um erro clássico: a Hb S resulta da substituição do ácido glutâmico pela valina na posição 6 da cadeia beta, e não pela lisina. Essa troca de aminoácido confere à molécula a propriedade de polimerizar em condições de baixa oxigenação. A alternativa B também é incorreta, pois hemoglobinas variantes como Hb C e Hb E podem causar doença clínica em homozigose, embora geralmente mais branda que a doença falciforme.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O erro está na substituição do aminoácido: a Hb S resulta da troca do ácido glutâmico pela valina na posição 6 da cadeia beta, e não pela lisina. Essa substituição (Glu→Val) é o que confere à molécula a capacidade de polimerizar em condições de baixa tensão de oxigênio, levando à falcização. A lisina não está envolvida na mutação da Hb S.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A afirmação de que hemoglobinas variantes como Hb C e Hb E são sempre assintomáticas é falsa. Em homozigose, essas variantes podem causar anemia hemolítica leve a moderada, esplenomegalia e outras manifestações. O estado heterozigoto geralmente é assintomático, mas o homozigoto não é. Portanto, a generalização "sempre clinicamente assintomáticas" está incorreta.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O teste de falcização é positivo na presença de Hb S, tanto em heterozigotos (traço falciforme) quanto em homozigotos (doença falciforme). No entanto, é negativo em homozigotos para Hb C, pois a Hb C não polimeriza como a Hb S. A alternativa erra ao incluir homozigotos para Hb C como positivos.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O diagnóstico de hemoglobinopatias não é feito exclusivamente por eletroforese. Embora a eletroforese seja o método inicial e mais utilizado, testes moleculares (PCR, sequenciamento) são necessários para confirmar variantes raras, identificar mutações específicas e diferenciar algumas condições. Portanto, a exclusividade afirmada está incorreta.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A Hb Fetal (Hb F) pode estar aumentada em condições como talassemias e doença falciforme. Esse aumento tem importância clínica: a Hb F inibe a polimerização da Hb S, reduzindo a falcização das hemácias e atenuando a gravidade da doença falciforme. Por isso, é considerada um fator de proteção. A alternativa está correta ao descrever esse mecanismo.

Gabarito: letra E