Questão de Medicina — Neurologia — FGV 2025

Panencefalite esclerosante subaguda e proteínas neurodegenerativas

Gabarito: letra A. A panencefalite esclerosante subaguda (PEES) é uma complicação tardia da infecção pelo vírus do sarampo, e estudos recentes têm relacionado essa condição ao acúmulo da proteína TDP-43 — uma proteína de ligação ao DNA que, quando mal dobrada e agregada, participa de várias doenças neurodegenerativas. As demais proteínas listadas (alfa-sinucleína, beta-amiloide, proteína precursora de amiloide e dardarina) estão associadas a outros quadros neurodegenerativos, não à PEES.

A panencefalite esclerosante subaguda é uma doença neurodegenerativa rara e progressiva que acomete crianças e adolescentes, geralmente anos após uma infecção pelo vírus do sarampo. Ela se manifesta com declínio cognitivo, mioclonias, alterações motoras e, eventualmente, morte. O diagnóstico é clínico, apoiado por eletroencefalograma (complexos periódicos) e pela presença de anticorpos anti-sarampo no líquido cefalorraquidiano. A patogênese envolve a persistência do vírus no sistema nervoso central, desencadeando uma resposta inflamatória e degenerativa.

Estudos recentes têm investigado o papel de proteínas neurodegenerativas na PEES, e a TDP-43 (proteína de ligação ao TAR DNA de 43 kDa) emergiu como um marcador relevante. A TDP-43 é uma proteína nuclear que, em condições patológicas, se agrega no citoplasma de neurônios, formando inclusões que são características de várias doenças, como a esclerose lateral amiotrófica (ELA) e a demência frontotemporal (DFT). Na PEES, a presença de agregados de TDP-43 tem sido descrita em tecido cerebral, sugerindo um papel na neurodegeneração associada à infecção viral.

É importante distinguir as proteínas listadas nas alternativas, pois cada uma está ligada a um grupo específico de doenças:

A pegadinha da banca está em associar a PEES a proteínas mais conhecidas, como a alfa-sinucleína ou a beta-amiloide, que são frequentemente cobradas em neurologia. No entanto, a literatura recente aponta a TDP-43 como a proteína relacionada à PEES. Portanto, a alternativa correta é a letra A.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A TDP-43 é a proteína que estudos recentes têm relacionado à panencefalite esclerosante subaguda. A TDP-43 é uma proteína de ligação ao DNA que, quando agregada, forma inclusões citoplasmáticas em neurônios, sendo um marcador de neurodegeneração. Na PEES, a presença de agregados de TDP-43 foi identificada em tecido cerebral, reforçando a associação.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A alfa-sinucleína é a principal componente dos corpos de Lewy, encontrados na doença de Parkinson e na demência com corpos de Lewy. Não há associação estabelecida entre alfa-sinucleína e PEES. A banca pode tentar confundir o candidato por ser uma proteína neurodegenerativa comum, mas não é a correta.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A beta-amiloide é o peptídeo que se acumula nas placas senis da doença de Alzheimer. Embora seja uma proteína neurodegenerativa importante, não está relacionada à PEES. A confusão pode surgir porque a beta-amiloide é amplamente estudada, mas não se aplica a este caso.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A proteína precursora de amiloide (APP) é a proteína da qual a beta-amiloide é derivada por clivagem enzimática. Está envolvida na patogênese da doença de Alzheimer, não na PEES. A alternativa pode parecer plausível por ser uma proteína relacionada a neurodegeneração, mas não é a correta.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A dardarina é uma proteína codificada pelo gene DCTN1, associada a formas raras de doença de Parkinson e a outras condições neurodegenerativas. Não há relação com a PEES. A banca pode ter incluído essa alternativa como um distrator, já que é menos conhecida.

Gabarito: letra A