Piperacilina/tazobactam: mecanismo de ação e efeitos adversos
Gabarito: letra A (I, apenas). A afirmativa I está correta porque a piperacilina/tazobactam é um antibiótico β-lactâmico que atua inibindo a síntese da parede celular bacteriana, e seus principais efeitos adversos incluem nefrotoxicidade e neurotoxicidade, especialmente em idosos com disfunção renal. As afirmativas II e III estão incorretas por descreverem mecanismos de ação de outras classes de antibióticos (desorganização da membrana citoplasmática e inibição da síntese proteica, respectivamente) e por atribuírem efeitos adversos que não correspondem a essa droga.
A piperacilina/tazobactam é uma combinação de um antibiótico β-lactâmico (piperacilina, uma ureidopenicilina) com um inibidor de β-lactamase (tazobactam). O mecanismo de ação das penicilinas, incluindo a piperacilina, é a inibição da síntese da parede celular bacteriana. Isso ocorre porque esses fármacos se ligam às proteínas ligadoras de penicilina (PBPs), enzimas responsáveis pela transpeptidação e carboxipeptidação na síntese do peptidoglicano, componente essencial da parede celular. Ao inibir essas enzimas, a bactéria perde a integridade estrutural e sofre lise osmótica. O tazobactam, por sua vez, protege a piperacilina da degradação por β-lactamases, ampliando o espectro de ação contra bactérias produtoras dessas enzimas, como as produtoras de ESBL (β-lactamases de espectro estendido).
Os efeitos adversos mais relevantes da piperacilina/tazobactam são, de fato, a nefrotoxicidade e a neurotoxicidade. A nefrotoxicidade pode se manifestar como lesão renal aguda, e a neurotoxicidade pode causar confusão, convulsões e encefalopatia, especialmente em pacientes idosos, com insuficiência renal ou em altas doses. No caso apresentado, o paciente tem 83 anos, creatinina elevada (1,8 mg/dL, com basal de 1,0 mg/dL) e rebaixamento do nível de consciência, o que pode ser agravado pela neurotoxicidade do fármaco. A infecção atual, uma pneumonia associada a cuidados de saúde (PACS) em paciente com internação recente e uso prévio de antibiótico de amplo espectro, tem alta probabilidade de ser causada por bactérias Gram-negativas multirresistentes, como Pseudomonas aeruginosa ou Klebsiella pneumoniae produtoras de ESBL. Esses são patógenos clássicos em infecções relacionadas à assistência à saúde, especialmente após uso de antibióticos de amplo espectro.
A afirmativa II erra ao atribuir à piperacilina/tazobactam o mecanismo de desorganização da membrana citoplasmática, que é característico de polimixinas (como a colistina) e de alguns antissépticos. Além disso, os efeitos adversos citados (ototoxicidade e nefrotoxicidade) são típicos de aminoglicosídeos (como gentamicina e amicacina), não de β-lactâmicos. A afirmativa também erra ao sugerir que a infecção seria causada por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), um coco Gram-positivo, quando o contexto de PACS e uso prévio de antibiótico de amplo espectro aponta mais fortemente para bacilos Gram-negativos multirresistentes. A afirmativa III erra ao atribuir à piperacilina/tazobactam a inibição da síntese proteica pela ligação à subunidade 50S do ribossomo, mecanismo típico de macrolídeos, cloranfenicol e lincosamidas. Os efeitos adversos citados (mielossupressão e cardiotoxicidade) não são característicos dessa droga; a mielossupressão é mais associada a cloranfenicol e linezolida, e a cardiotoxicidade a macrolídeos e fluoroquinolonas. Além disso, a afirmativa III sugere etiologia viral, o que é improvável diante do quadro clínico (secreção purulenta, leucocitose com desvio à esquerda, PCR e procalcitonina muito elevados) e do histórico de PACS tratada com antibiótico.
A distinção entre os mecanismos de ação das classes de antibióticos é o ponto central desta questão. Enquanto os β-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos) inibem a síntese da parede celular, os aminoglicosídeos e macrolídeos inibem a síntese proteica (ligando-se às subunidades 30S e 50S do ribossomo, respectivamente), e as polimixinas desorganizam a membrana citoplasmática. A banca explora exatamente essa confusão entre classes, trocando os mecanismos e os efeitos adversos. Para a prova, é essencial dominar o mecanismo de ação de cada classe e associá-lo aos efeitos adversos mais característicos.
Item I — ✅ Correto
A afirmativa I está correta. A piperacilina/tazobactam inibe a síntese da parede celular bacteriana, e seus efeitos adversos mais relevantes são nefrotoxicidade e neurotoxicidade, comuns em idosos e exacerbados pela disfunção renal. A infecção atual, uma PACS em paciente com internação recente e uso prévio de antibiótico de amplo espectro, é provavelmente causada por bactérias Gram-negativas multirresistentes, como Pseudomonas aeruginosa ou Klebsiella pneumoniae produtoras de ESBL. Todos os elementos da afirmativa estão corretos e coerentes com o caso clínico.
Item II — ❌ Incorreto
A afirmativa II está incorreta. Ela atribui à piperacilina/tazobactam o mecanismo de desorganização da membrana citoplasmática, que é característico das polimixinas, e não dos β-lactâmicos. Além disso, os efeitos adversos citados (ototoxicidade e nefrotoxicidade) são típicos dos aminoglicosídeos, não da piperacilina/tazobactam. A afirmativa também erra ao sugerir que a infecção seria causada por MRSA, um coco Gram-positivo, quando o contexto de PACS e uso prévio de antibiótico de amplo espectro aponta mais fortemente para bacilos Gram-negativos multirresistentes.
Item III — ❌ Incorreto
A afirmativa III está incorreta. Ela atribui à piperacilina/tazobactam a inibição da síntese proteica pela ligação à subunidade 50S do ribossomo, mecanismo típico de macrolídeos, cloranfenicol e lincosamidas, não de β-lactâmicos. Os efeitos adversos citados (mielossupressão e cardiotoxicidade) não são característicos dessa droga. Além disso, a afirmativa sugere etiologia viral, o que é improvável diante do quadro clínico (secreção purulenta, leucocitose com desvio à esquerda, PCR e procalcitonina muito elevados) e do histórico de PACS tratada com antibiótico.
Conclusão: Corretos: apenas o item I → portanto a alternativa é a letra A.
Gabarito: letra A