Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — FGV 2025

Imunoterapia alérgeno-específica (ITA): mecanismos imunológicos

Gabarito: letra C. A imunoterapia alérgeno-específica (ITA) atua promovendo uma mudança do perfil de resposta imune Th2 para Th1 e, principalmente, indução de células T reguladoras (Tregs), que suprimem a resposta alérgica e induzem tolerância imunológica ao alérgeno. Esse é o mecanismo central descrito na literatura de Alergia e Imunologia, e é exatamente o que a alternativa C afirma.

A ITA, também chamada de vacina hipossensibilizante, é um tratamento modificador da doença alérgica, indicado para rinite alérgica e asma alérgica quando a farmacoterapia e o controle ambiental são insuficientes. O princípio é administrar doses crescentes do extrato alergênico até atingir a dose de manutenção, com o objetivo de induzir tolerância ao alérgeno. O mecanismo imunológico é complexo e envolve múltiplas células e citocinas, mas o eixo central é a modulação da resposta T.

Para entender a questão, é preciso dominar o conceito de polarização Th1/Th2. Na alergia, há um predomínio da resposta Th2, que produz citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13, estimulando a produção de IgE pelos linfócitos B e a ativação de eosinófilos e mastócitos. A ITA busca desviar essa resposta para um perfil Th1 (que produz IFN-γ) e, mais importante, expandir as Tregs, que secretam IL-10 e TGF-β, citocinas imunossupressoras que inibem a resposta Th2 e promovem tolerância. Além disso, a ITA também induz a produção de IgG4 (anticorpo bloqueador) e reduz a ativação de mastócitos e basófilos.

Um exemplo prático: um paciente com rinite alérgica por ácaro, que não melhora com anti-histamínicos e corticoide nasal, inicia a ITA subcutânea. Após alguns meses, observa-se redução dos sintomas e da necessidade de medicação. Isso ocorre porque o sistema imunológico do paciente passou a tolerar o ácaro, em vez de reagir exageradamente. A melhora clínica, porém, não é imediata — leva semanas a meses para se instalar, e o tratamento completo dura de 3 a 5 anos.

A banca explora a confusão entre os mecanismos da ITA e os da farmacoterapia ou da anafilaxia. É comum o candidato associar a ITA à depleção de mastócitos (que é efeito de medicamentos como cromonas) ou ao aumento de IgE (que é o oposto do que se busca). A alternativa C é a única que descreve corretamente o mecanismo imunológico, e é nela que devemos focar.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A ITA não inibe as Tregs; pelo contrário, ela as induz e expande. As Tregs são células que suprimem a resposta imune e promovem tolerância. Inibi-las amplificaria a resposta alérgica, o que é o oposto do objetivo terapêutico. A alternativa inverte completamente o papel das Tregs.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A ITA não atua por depleção de mastócitos e eosinófilos circulantes. Essas células são alvos de medicamentos como corticoides e anti-histamínicos, mas a ITA atua na modulação dos linfócitos T, induzindo Tregs e mudando o perfil de citocinas. Não há depleção celular; há uma reprogramação da resposta imune.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Esta é a descrição fiel do mecanismo da ITA: favorece a mudança de resposta Th2 para Th1 e induz células T reguladoras (Tregs), promovendo tolerância imunológica. As Tregs produzem IL-10 e TGF-β, que suprimem a inflamação alérgica e induzem a produção de IgG4, bloqueando a IgE. É o mecanismo central da hipossensibilização.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A ITA não aumenta a produção de IgE específica; na verdade, ela tende a reduzir a IgE específica a longo prazo e a aumentar a IgG4 (anticorpo bloqueador). O aumento de IgE é o que ocorre na sensibilização alérgica, não na dessensibilização. A alternativa inverte o efeito.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O efeito da ITA não é imediato e não se instala em 48 horas. A dessensibilização é um processo gradual, que leva semanas a meses para produzir efeito clínico, e a supressão da resposta IgE é parcial e progressiva, não completa. A alternativa descreve um efeito que não corresponde à realidade da ITA.

Gabarito: letra C