Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — FGV 2025

Hanseníase multibacilar: imunopatologia da reação reversa (tipo 1)

Gabarito: letra D. A reação reversa (tipo 1) na hanseníase multibacilar é uma resposta de hipersensibilidade tardia (tipo IV) mediada por células, caracterizada pela ativação de linfócitos Th1, Th17 e células T citotóxicas (CD8+). Essa mudança no perfil imune — de uma resposta predominantemente Th2 (associada à forma multibacilar não reacional) para uma resposta Th1/Th17 — é o que desencadeia a inflamação aguda nos nervos e na pele.

A hanseníase é uma doença de espectro imunológico: no polo tuberculoide (paucibacilar), predomina a resposta Th1 (IL-2, IFN-γ), que ativa macrófagos M1 e controla a proliferação bacilar; no polo virchowiano (multibacilar), predomina a resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10), que inibe a atividade microbicida dos macrófagos e favorece a multiplicação do M. leprae. A reação reversa ocorre quando há uma inversão desse equilíbrio — o paciente multibacilar, que estava em estado de energia relativa (Th2), passa a montar uma resposta inflamatória celular intensa (Th1/Th17), com participação de linfócitos T citotóxicos. Essa resposta é direcionada contra antígenos do bacilo presentes nos nervos periféricos e na pele, causando as manifestações clínicas da reação.

O contexto imunológico da doença é descrito da seguinte forma: enquanto as citocinas IL-2 e IFN-γ (Th1) promovem a diferenciação de macrófagos para o fenótipo microbicida (M1), as citocinas IL-4, IL-5 e IL-10 (Th2) inibem essa função. Mais recentemente, destacou-se também a importância da ativação de células T do tipo Th17 na indução da resposta inflamatória e ativação dos macrófagos. A reação reversa, portanto, representa uma mudança do perfil de resposta imune — exatamente o que o enunciado descreve — com ativação de células efetoras da imunidade celular.

A distinção crucial é entre a resposta imune basal da forma multibacilar (Th2, com produção de anticorpos ineficazes) e a resposta imune da reação reversa (Th1/Th17, com inflamação celular). As alternativas que incluem plasmócitos ou linfócitos Th2 descrevem o perfil da doença multibacilar sem reação, não o perfil da reação tipo 1. A pegadinha da banca está em confundir o perfil imune da doença de base com o perfil da reação — são momentos imunológicos distintos do mesmo paciente.

Guarde a fronteira: reação tipo 1 = imunidade celular (Th1/Th17/CTL); reação tipo 2 (eritema nodoso hansênico) = imunidade humoral (Th2, com deposição de imunocomplexos). É exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Inclui linfócitos Th0, Th2 e plasmócitos. O perfil Th2/plasmócitos é característico da forma multibacilar sem reação — a resposta humoral com produção de anticorpos não é eficaz contra o M. leprae e não participa da reação reversa. A reação tipo 1 é mediada por células, não por anticorpos.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Inclui linfócitos Th1, Th2 e plasmócitos. Embora a reação reversa envolva Th1, a presença de Th2 e plasmócitos remete ao perfil humoral da doença de base, não à resposta inflamatória celular da reação. A reação tipo 1 é caracterizada pela ativação de células T efetoras (Th1, Th17 e CTL), não pela resposta humoral.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Inclui linfócitos Th2, Th17 e plasmócitos. A presença de Th2 e plasmócitos descreve o perfil da hanseníase multibacilar não reacional. Embora Th17 participe da reação, a alternativa omite as células Th1 e as células T citotóxicas, que são componentes essenciais da resposta imune celular na reação tipo 1.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A reação reversa (tipo 1) é uma hipersensibilidade tardia (tipo IV), mediada por células, com ativação de linfócitos Th1 (produtores de IFN-γ, que ativam macrófagos M1), linfócitos Th17 (indutores de resposta inflamatória) e células T citotóxicas (CD8+). Essa combinação reflete a mudança do perfil imune de Th2 para Th1/Th17, que é a base fisiopatológica da reação.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Inclui linfócitos Th2, plasmócitos e células T citotóxicas. A presença de Th2 e plasmócitos remete à resposta humoral da doença de base, não à reação celular. Embora as células T citotóxicas participem da reação, a alternativa descreve um perfil misto que não corresponde à reação tipo 1, que é predominantemente Th1/Th17.

Gabarito: letra D