Questão de Medicina — Oncologia — FGV 2025

Adenocarcinoma de pâncreas: fatores de risco

Gabarito: letra C. O tabagismo é o fator de risco modificável mais fortemente associado ao adenocarcinoma de pâncreas, com aumento de cerca de duas vezes no risco em fumantes de longa data — exatamente o perfil do paciente (tabagista há 40 anos). As demais alternativas (intolerância à lactose, colelitíase, hipercalcemia e síndrome do intestino irritável) não são fatores de risco estabelecidos para esse tumor.

O adenocarcinoma ductal é o tipo mais comum de neoplasia maligna do pâncreas, correspondendo a cerca de 90% dos casos. Trata-se de um tumor de prognóstico sombrio: a maioria dos pacientes já apresenta doença localmente avançada ou metastática ao diagnóstico, e a sobrevida global em 5 anos é de apenas 10 a 25%. A apresentação clássica inclui icterícia obstrutiva indolor (como no caso), perda ponderal, dor abdominal e, por vezes, diabetes de início recente. O diagnóstico é confirmado por biópsia, geralmente guiada por ultrassom endoscópico, como ocorreu com o paciente.

Os fatores de risco mais bem estabelecidos para o adenocarcinoma de pâncreas são:

• Tabagismo — o mais importante fator de risco modificável; aumenta o risco em aproximadamente 2 vezes, com relação dose-dependente (maior tempo e intensidade de tabagismo, maior risco).

• Idade avançada — a incidência aumenta progressivamente após os 50 anos, com pico na sétima década.

• História familiar — cerca de 5 a 10% dos casos têm componente hereditário (síndromes como BRCA1/BRCA2, Lynch, Peutz-Jeghers, pancreatite hereditária).

• Pancreatite crônica — especialmente a forma hereditária, mas também a alcoólica.

• Diabetes mellitus — tanto o de longa data quanto o de início recente (que pode ser manifestação paraneoplásica).

• Obesidade — associação modesta, mas consistente.

• Exposição ocupacional — a certos solventes e pesticidas.

O consumo de álcool, por si só, não é considerado um fator de risco independente para o câncer de pâncreas — sua associação se dá indiretamente, por meio do desenvolvimento de pancreatite crônica. Já a colelitíase (cálculos na vesícula biliar) não é fator de risco para neoplasia pancreática; ela se associa a outras condições, como colecistite e coledocolitíase. A intolerância à lactose e a síndrome do intestino irritável são condições funcionais ou de má absorção, sem relação com carcinogênese pancreática. A hipercalcemia, por sua vez, é uma manifestação paraneoplásica que pode ocorrer em alguns tumores (como carcinoma de células claras do rim e câncer de pulmão), mas não é fator de risco para o adenocarcinoma de pâncreas.

A pegadinha desta questão está em o enunciado descrever um paciente com múltiplos fatores potencialmente confundidores: tabagista, etilista ocasional, idoso, com perda ponderal. O candidato pode ser tentado a escolher a colelitíase (por ser uma condição biliar, e o tumor está na cabeça do pâncreas obstruindo a via biliar) ou a hipercalcemia (por ser uma alteração laboratorial que pode acompanhar neoplasias). No entanto, a pergunta é objetiva: qual fator está mais associado ao desenvolvimento do tumor — e a resposta é o tabagismo, o fator de risco modificável mais forte e bem documentado na literatura.

Guarde a distinção central: fatores de risco (o que aumenta a chance de desenvolver a doença) são diferentes de manifestações clínicas (o que a doença causa). Colelitíase e hipercalcemia podem aparecer no contexto de um paciente oncológico, mas não são fatores etiológicos do adenocarcinoma de pâncreas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A intolerância à lactose é um distúrbio de má absorção de carboidratos, causado por deficiência da enzima lactase. Não há qualquer associação epidemiológica ou fisiopatológica entre essa condição e o desenvolvimento de adenocarcinoma de pâncreas. É um distrator que explora o sintoma de desconforto abdominal, mas não se relaciona com carcinogênese pancreática.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A colelitíase (presença de cálculos na vesícula biliar) não é fator de risco para câncer de pâncreas. Embora o paciente tenha icterícia obstrutiva por obstrução da via biliar pelo tumor na cabeça do pâncreas, a presença de cálculos biliares não aumenta o risco de neoplasia pancreática. A confusão surge porque ambas as condições podem cursar com colestase, mas a etiologia é completamente distinta.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O tabagismo é o fator de risco modificável mais fortemente associado ao adenocarcinoma de pâncreas. Estudos epidemiológicos demonstram aumento de aproximadamente 2 vezes no risco entre fumantes, com relação dose-dependente — quanto maior o tempo e a intensidade do tabagismo, maior o risco. O paciente da questão é tabagista há 40 anos, o que reforça a associação. O mecanismo envolve carcinógenos do tabaco que atingem o pâncreas tanto por via hematogênica quanto pelo refluxo biliar.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A hipercalcemia é uma síndrome paraneoplásica que pode ocorrer em diversos tumores (como carcinoma de pulmão, mama, rim e mieloma múltiplo), mas não é um fator de risco para o desenvolvimento de adenocarcinoma de pâncreas. Na verdade, a hipercalcemia no câncer de pâncreas é rara. A alternativa inverte o raciocínio: confunde uma possível consequência (manifestação paraneoplásica) com um fator causal.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio funcional gastrointestinal caracterizado por dor abdominal e alteração do hábito intestinal, sem doença orgânica subjacente. Não há evidência de que a SII aumente o risco de neoplasias pancreáticas. É um distrator que explora o sintoma de desconforto abdominal difuso relatado pelo paciente, mas que não tem relação etiológica com o tumor.

Gabarito: letra C