Questão de Biomedicina - Análises Clínicas — Estudo das Anemias — FGV 2025

Doença falciforme: genética, epidemiologia e fisiopatologia

Gabarito: letra C. A doença falciforme tem maior frequência em populações de origem africana, mas, no Brasil, devido à intensa miscigenação, não pode mais ser considerada exclusiva da população negra. As demais alternativas apresentam erros conceituais sobre herança genética, traço falciforme e fisiopatologia da hemácia em foice.

A doença falciforme é uma hemoglobinopatia hereditária de caráter autossômico recessivo, causada por uma mutação pontual no gene da β-globina (cromossomo 11), na qual ocorre a substituição do ácido glutâmico pela valina na posição 6 da cadeia beta. Essa alteração dá origem à hemoglobina S (HbS), que, quando desoxigenada, polimeriza e deforma a hemácia, assumindo formato de foice (drepanócito). Essas células rígidas e sem elasticidade obstruem a microcirculação, causando crises vaso-oclusivas, isquemia, infarto tecidual e hemólise crônica.

A herança genética é o ponto central para entender a doença. O indivíduo homozigoto (SS) herda o gene mutado de ambos os pais e manifesta a anemia falciforme propriamente dita. O heterozigoto (AS), que herda o gene de apenas um dos pais, apresenta o traço falciforme, condição geralmente assintomática, com predomínio de HbA sobre HbS, e não desenvolve crises vaso-oclusivas. É importante destacar que o traço falciforme não é uma forma branda da doença, mas uma condição distinta, que requer aconselhamento genético, especialmente para casais que planejam ter filhos.

A epidemiologia da doença está historicamente ligada à África, região onde a mutação conferiu vantagem seletiva contra a malária. Com o tráfico de escravizados e a diáspora africana, o gene se espalhou pelas Américas. No Brasil, a intensa miscigenação entre africanos, europeus e indígenas fez com que a doença e o traço falciforme estejam presentes em todas as regiões e em pessoas de diversas origens étnicas, não sendo mais possível associá-la exclusivamente à população negra.

A fisiopatologia da falcização é desencadeada por fatores como hipóxia, acidose e desidratação, que favorecem a polimerização da HbS. A hemácia falcizada é rígida, perde a elasticidade e não consegue fluir normalmente pela microcirculação, causando obstrução vascular. Esse é exatamente o oposto do que afirma a alternativa D, que inverte completamente o mecanismo fisiopatológico.

A distinção entre anemia falciforme (SS) e traço falciforme (AS) é o critério que separa as alternativas corretas das incorretas nesta questão. A alternativa C aborda corretamente a epidemiologia, enquanto as demais erram ao confundir herança, manifestação clínica e fisiopatologia.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A anemia falciforme é causada pela herança de dois genes mutados (homozigose SS), um de cada genitor, e não por codominância. A codominância é um padrão de herança em que ambos os alelos se expressam igualmente no fenótipo, como ocorre no sistema ABO. Na doença falciforme, o padrão é autossômico recessivo, ou seja, a doença só se manifesta quando o indivíduo é homozigoto para o gene da HbS. O heterozigoto (AS) expressa tanto HbA quanto HbS, mas não manifesta a doença, caracterizando o traço falciforme.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Os portadores do traço falciforme (AS) apresentam predomínio de HbA sobre HbS, mas requerem sim aconselhamento genético. Embora sejam geralmente assintomáticos, o aconselhamento é fundamental para informar sobre o risco de transmissão do gene aos descendentes. Se ambos os pais forem portadores do traço (AS × AS), há 25% de chance de o filho nascer com anemia falciforme (SS), 50% de chance de ser portador do traço (AS) e 25% de chance de ser normal (AA). O aconselhamento genético é uma medida preventiva essencial.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A doença falciforme tem maior frequência em populações de origem africana, fato historicamente explicado pela vantagem seletiva do traço falciforme contra a malária. No Brasil, a intensa miscigenação entre africanos, europeus e indígenas fez com que o gene da HbS estivesse presente em pessoas de diversas origens étnicas. Portanto, não pode mais ser considerada uma doença exclusiva da população negra. Essa é a única alternativa que apresenta uma afirmação correta e completa sobre a doença.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A alternativa inverte completamente a fisiopatologia da doença. As hemácias que contêm HbS, quando desoxigenadas, sofrem deformação e assumem formato de foice (drepanócitos). Essas células são rígidas, sem elasticidade, e obstruem a microcirculação, impedindo o fluxo sanguíneo normal. A oxigenação está reduzida justamente por causa da obstrução vascular e da hemólise. A alternativa afirma exatamente o oposto: que as hemácias não sofrem deformação e que o fluxo sanguíneo é normal.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A alternativa está correta na primeira parte, mas erra na segunda. Como condição autossômica recessiva, é necessário que o gene mutado seja herdado de ambos os pais para que a doença se manifeste (homozigose SS). No entanto, quando o gene é herdado de apenas um dos pais, o indivíduo é heterozigoto (AS) e apresenta o traço falciforme, que é uma condição assintomática, e não a doença propriamente dita. A alternativa erra ao afirmar que a herança de um único gene resulta na manifestação da doença.

Gabarito: letra C