Ao realizar anestesia em um lactente de 1 mês, nascido a termo, o anestesiologista sabe que a maturidade funcional do fígado é incompleta nestes lactentes. A maioria dos sistemas enzimáticos para o metabolismo de fármacos está desenvolvida, mas não totalmente ativada ao nascimento.À medida que o bebê cresce, a capacidade de metabolizar substâncias aumenta rapidamente, conforme o fluxo sanguíneo hepático aumenta e os sistemas enzimáticos são funcionalmente induzidos. O sistema do citocromo P450 e o metabolismo de fase I de alguns compostos se encontram em cerca de 50% dos valores de adultos.Diante dessa realidade, o anestesiologista deve estar atento quando necessitar, para essa criança, usar compostos com características
Alipofílicas.
Bácidas.
Cbásicas.
Dhidrofílicas.
Eesterásicas.
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GabaritoA — lipofílicas.
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Metabolismo Hepático em Lactentes e Farmacocinética de Anestésicos
A questão aborda a imaturidade do sistema enzimático hepático em lactentes de 1 mês, especialmente o citocromo P450 e o metabolismo de fase I, que estão em cerca de 50% da capacidade adulta. O anestesiologista deve ter cuidado redobrado com fármacos cuja eliminação depende predominantemente do metabolismo hepático, pois a meia-vida será prolongada e o risco de acúmulo e toxicidade é maior.
Alternativa A — ✅ Correta
Compostos lipofílicos são extensamente metabolizados no fígado (fase I e II) para se tornarem mais hidrossolúveis e serem excretados. Em lactentes com atividade enzimática reduzida, a depuração desses fármacos é menor, levando a meia-vida prolongada e maior risco de efeitos adversos. Portanto, o anestesiologista deve estar atento ao usar anestésicos lipofílicos (ex.: propofol, tiopental, benzodiazepínicos) nessa faixa etária.
Alternativa B — ❌ Incorreta
O caráter ácido de um fármaco não é o principal determinante da necessidade de metabolismo hepático. Fármacos ácidos podem ser eliminados por excreção renal se forem polares; a lipofilia é que exige biotransformação.
Alternativa C — ❌ Incorreta
Assim como os ácidos, fármacos básicos não têm, por si só, metabolismo hepático obrigatório. A característica que impõe metabolismo hepático é a lipofilia, não o pH.
Alternativa D — ❌ Incorreta
Compostos hidrofílicos são geralmente eliminados inalterados pelos rins, sem necessidade de metabolismo hepático significativo. Portanto, não representam risco aumentado em lactentes com função hepática imatura.
Alternativa E — ❌ Incorreta
O termo esterásicas refere-se a ésteres, que são metabolizados por esterases plasmáticas e teciduais (ex.: succinilcolina, remifentanil). Embora algumas esterases hepáticas estejam imaturas, a hidrólise por esterases plasmáticas é geralmente preservada em neonatos. A principal preocupação com metabolismo hepático reduzido recai sobre compostos lipofílicos.
PEGA ESSA DICA!
A chave da questão é associar lipofilia com metabolismo hepático obrigatório. Fármacos lipofílicos precisam ser biotransformados em metabólitos hidrossolúveis para excreção. Em lactentes, a atividade do citocromo P450 é cerca de 50% da adulta, então a depuração desses fármacos é reduzida. Lembre-se: hidrofílicos → excreção renal; lipofílicos → metabolismo hepático.