Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — FGV 2026

Dupilumabe: mecanismo de ação e perfil de segurança

Gabarito: letra C. A afirmativa incorreta é a que exige acompanhamento laboratorial de rotina, pois o dupilumabe, diferentemente de outros imunobiológicos, não demanda monitorização laboratorial periódica obrigatória — seu perfil de segurança é monitorado clinicamente. O dupilumabe é um anticorpo monoclonal que bloqueia o receptor da IL-4 (IL-4Rα), inibindo as vias de sinalização das interleucinas 4 e 13, e não atua por inibição direta da via JAK-STAT, como afirma a alternativa E.

O dupilumabe é um anticorpo monoclonal humano que se liga à subunidade alfa do receptor da interleucina-4 (IL-4Rα), bloqueando a sinalização tanto da IL-4 quanto da IL-13, citocinas centrais na inflamação do tipo 2 (Th2). Esse mecanismo é fundamental no tratamento de doenças como asma eosinofílica grave, dermatite atópica moderada a grave e polipose nasal. Ao contrário dos inibidores de JAK (como abrocitinibe e upadacitinibe), que atuam intracelularmente bloqueando a via JAK-STAT, o dupilumabe age extracelularmente, impedindo a ligação das citocinas ao seu receptor. Essa distinção é crucial: o dupilumabe é um biológico (anticorpo monoclonal), enquanto os inibidores de JAK são pequenas moléculas sintéticas.

O perfil de segurança do dupilumabe é notavelmente favorável. Os efeitos colaterais mais frequentes são reações no local da injeção, geralmente leves e transitórias. A conjuntivite e a blefarite são efeitos adversos reconhecidos e relativamente comuns, especialmente em pacientes com dermatite atópica, mas na maioria dos casos são transitórias e manejáveis com tratamento tópico. Uma característica importante é a menor incidência de eczema herpético (infecção pelo vírus herpes simples) em comparação com outros imunobiológicos, o que representa uma vantagem clínica relevante. A eosinofilia transitória (4–13%) pode ocorrer, mas raramente tem significado clínico. Casos raros de granulomatose eosinofílica com poliangeíte foram descritos após redução ou suspensão de corticoide oral, o que reforça a necessidade de monitoramento clínico, mas não laboratorial de rotina.

A questão explora o conhecimento específico sobre o mecanismo de ação e o perfil de segurança do dupilumabe, diferenciando-o de outros imunobiológicos e de terapias-alvo como os inibidores de JAK. A banca testa se o candidato sabe que, apesar de ser um imunobiológico, o dupilumabe não exige acompanhamento laboratorial sistemático, ao contrário de outros agentes que podem demandar monitorização de parâmetros como hemograma, função hepática ou renal. A pegadinha central está na alternativa E, que atribui ao dupilumabe um mecanismo de ação que não é o seu, confundindo-o com os inibidores de JAK-STAT.

Alternativa A — ✅ Correta

A conjuntivite e a blefarite são, de fato, os efeitos colaterais mais frequentes do dupilumabe, especialmente em pacientes com dermatite atópica. Estudos clínicos e a prática clínica confirmam essa associação, que é uma característica distintiva do fármaco. A afirmativa está correta.

Alternativa B — ✅ Correta

A maioria das conjuntivites associadas ao uso de dupilumabe é transitória e de leve a moderada intensidade, resolvendo-se com tratamento sintomático ou com a continuação da terapia. Casos graves ou persistentes são menos comuns. A afirmativa está correta.

Alternativa C — ❌ Incorreta ⟵ GABARITO

O dupilumabe, ao contrário de outros imunobiológicos, não exige acompanhamento laboratorial de rotina. Seu monitoramento é essencialmente clínico, baseado na avaliação de sintomas e resposta ao tratamento. Não há necessidade de exames laboratoriais periódicos obrigatórios, como hemograma, função hepática ou renal, a menos que haja suspeita clínica de evento adverso específico. A afirmativa está incorreta.

Alternativa D — ✅ Correta

O dupilumabe apresenta menor chance de desenvolvimento de eczema herpético em comparação com outros imunobiológicos, como os inibidores de JAK. Essa é uma vantagem clínica documentada, pois o bloqueio da via IL-4/IL-13 parece preservar melhor a imunidade antiviral cutânea. A afirmativa está correta.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O dupilumabe não atua por inibição direta da via JAK-STAT. Ele é um anticorpo monoclonal que bloqueia o receptor da IL-4 (IL-4Rα), impedindo a sinalização das citocinas IL-4 e IL-13. A inibição da via JAK-STAT é o mecanismo de ação dos inibidores de JAK, como abrocitinibe e upadacitinibe, que são pequenas moléculas sintéticas. A afirmativa está incorreta.

Gabarito: letra C — a única afirmativa incorreta é a que exige acompanhamento laboratorial, pois o dupilumabe não demanda monitorização laboratorial de rotina.