Questão de Medicina — Oncologia — FGV 2026

Fatores de risco no Linfoma de Hodgkin avançado: o Escore Prognóstico Internacional (IPS)

Gabarito: letra C. No Linfoma de Hodgkin avançado, o gênero masculino é um fator de risco desfavorável reconhecido pelo Escore Prognóstico Internacional (IPS), que reúne sete variáveis independentes de pior prognóstico — entre elas, sexo masculino, idade ≥ 45 anos, estádio IV, hemoglobina < 10,5 g/dL, albumina < 4 g/dL, leucocitose ≥ 15.000/mm³ e linfocitopenia < 600/mm³ (ou < 8% da contagem total). As demais alternativas apresentam valores dentro da normalidade ou características associadas a melhor prognóstico.

O Linfoma de Hodgkin (LH) é uma neoplasia linfoproliferativa caracterizada pela presença da célula de Reed-Sternberg, que representa apenas 1% a 2% da massa tumoral, cercada por um infiltrado inflamatório reativo. A doença é curável em aproximadamente 75% dos casos, mas o prognóstico varia conforme o estádio e a presença de fatores de risco. Para a doença avançada (estádios III e IV, ou estádio II bulky em algumas classificações), a estratificação prognóstica mais utilizada é o Escore Prognóstico Internacional (IPS), também chamado de escore de Hasenclever, proposto em 1998 a partir de uma análise internacional de mais de 5.000 pacientes.

O IPS identifica sete fatores independentes associados a pior sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Cada fator presente soma um ponto ao escore, que varia de 0 a 7. Quanto maior o escore, pior o prognóstico: pacientes com escore 0 a 1 têm sobrevida livre de progressão em 5 anos em torno de 84%, enquanto aqueles com escore 5 ou mais caem para cerca de 42%. Esses fatores são:

• Sexo masculino;

• Idade ≥ 45 anos;

• Estádio IV (pela classificação de Ann Arbor/Lugano);

• Hemoglobina < 10,5 g/dL;

• Albumina < 4 g/dL;

• Leucocitose ≥ 15.000/mm³;

• Linfocitopenia < 600/mm³ (ou < 8% da contagem leucocitária total).

A lógica por trás desses fatores é refletir a agressividade da doença e a reserva fisiológica do paciente: anemia e hipoalbuminemia indicam doença mais avançada ou estado inflamatório sistêmico; leucocitose e linfocitopenia refletem alterações imunológicas e medulares; idade avançada e sexo masculino são associados a pior tolerância ao tratamento e maior agressividade tumoral.

Na prática clínica, o IPS é usado para decidir a intensidade do tratamento de primeira linha. Pacientes com IPS 0 a 2 podem ser tratados com ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vimblastina e dacarbazina), enquanto aqueles com IPS ≥ 3 ou ≥ 4 podem se beneficiar de esquemas mais intensivos, como o BEACOPP escalonado, que oferece maior sobrevida livre de progressão, porém com mais toxicidade. O contexto da questão menciona exatamente essa dicotomia terapêutica: "Pacientes entre 16 e 60 anos de idade com doença avançada se beneficiam em termos de sobrevida global e sobrevida livre de progressão tumoral, a partir da quimioterapia de primeira linha, incluindo BEACOPP escalonado".

A pegadinha desta questão está em distinguir os fatores de risco do IPS (usados para doença avançada) dos fatores de risco para doença localizada (usados pelos grupos GHSG, EORTC e NCCN). Para doença localizada, os fatores incluem idade ≥ 50 anos (EORTC), VHS elevada, massa mediastinal volumosa, > 2 ou > 3 áreas linfonodais acometidas e acometimento extranodal. Já o IPS é específico para doença avançada e inclui o sexo masculino, que não aparece nos critérios de doença localizada. A banca explora exatamente essa confusão: o candidato que memoriza os fatores de risco da doença localizada pode estranhar o sexo masculino, mas ele é um dos sete componentes do IPS.

Guarde a fronteira entre os dois sistemas de estratificação: IPS para doença avançada (7 fatores, incluindo sexo masculino, idade ≥ 45, estádio IV, Hb < 10,5, albumina < 4, leucócitos ≥ 15.000, linfócitos < 600) e critérios GHSG/EORTC/NCCN para doença localizada (idade ≥ 50, VHS, massa mediastinal, áreas linfonodais, acometimento extranodal). É exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Nível de hemoglobina de 12 g/dL é um valor normal (referência: aproximadamente 13–17 g/dL em homens e 12–15 g/dL em mulheres). O IPS considera fator de risco apenas hemoglobina < 10,5 g/dL. Portanto, 12 g/dL não é desfavorável — é um valor dentro da normalidade, indicando melhor prognóstico.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Nível de albumina de 5 g/dL é um valor normal (referência: 3,5–5,0 g/dL). O IPS considera fator de risco albumina < 4 g/dL. Albumina de 5 g/dL está no limite superior da normalidade, refletindo bom estado nutricional e ausência de inflamação sistêmica — portanto, prognóstico favorável.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O gênero masculino é um dos sete fatores do Escore Prognóstico Internacional (IPS) para Linfoma de Hodgkin avançado. Estudos mostram que homens têm pior sobrevida livre de progressão e sobrevida global quando comparados a mulheres, possivelmente por diferenças na biologia tumoral e na resposta ao tratamento. É exatamente o fator de risco desfavorável pedido pela questão.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Idade menor que 45 anos é um fator de bom prognóstico. O IPS considera fator de risco idade ≥ 45 anos. Pacientes mais jovens têm melhor tolerância à quimioterapia e, em geral, melhor resposta ao tratamento. A alternativa inverte o limiar etário do escore.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Contagem absoluta de linfócitos menor que 1000/mm³ não é o critério do IPS. O IPS considera linfocitopenia quando a contagem é < 600/mm³ (ou < 8% da contagem leucocitária total). O valor de 1000/mm³ está acima do limiar de risco, portanto não configura fator desfavorável segundo o escore. A banca troca o número para confundir o candidato que memorizou o valor aproximado.

Gabarito: letra C — gênero masculino é o único fator de risco desfavorável para Linfoma de Hodgkin avançado segundo o IPS.