Perito Criminal - Biomedicina e Farmácia e Bioquímica e Biologia e Química e Engenharia Química
Considerando uma droga que induz a própria metabolização, após a última dose oral em um usuário crônico dessa droga, assinale a opção que apresenta as alterações nos parâmetros farmacocinéticos observadas em comparação ao estado de metabolização não induzido.
AAumento da área sob a curva e prolongamento do tempo de meia-vida.
BAumento do clearance e redução da área sob a curva, com redução das concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio.
CBiodisponibilidade aumentada por autoindução.
DVolume de distribuição aumentado, com consequente redução da eliminação renal.
EA autoindução não gera modificações mensuráveis nos parâmetros farmacocinéticos.
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GabaritoB — Aumento do clearance e redução da área sob a curva, com redução das concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio.
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Autoindução metabólica (farmacocinética)
Gabarito: letra B. A droga que induz a própria metabolização (autoindução) acelera sua eliminação. Após a última dose em um usuário crônico, os parâmetros farmacocinéticos refletem esse estado: aumento do clearance (CL), redução da área sob a curva (AUC) e, consequentemente, redução das concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio (Css). Esse fenômeno é bem documentado em fármacos como carbamazepina, rifampicina e etanol.
A banca testa a compreensão de que a indução enzimática aumenta a velocidade de metabolismo, opondo-se à inibição enzimática. A tabela abaixo resume as alterações esperadas:
Parâmetro
Sem indução
Com autoindução
Clearance (CL)
Normal
Aumentado (↑)
Área sob a curva (AUC)
Normal
Reduzida (↓)
Concentração de equilíbrio (Css)
Normal
Reduzida (↓)
Meia-vida (t½)
Normal
Reduzida (↓)
1Indução enzimática
2↑ Clearance (CL)
3↓ AUC
4↓ Css
5↓ Meia-vida (t½)
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Alternativa A — ❌ Incorreta
Afirma que a autoindução leva a aumento da AUC e prolongamento da meia-vida. Na realidade, a indução acelera a eliminação, o que reduz a AUC e encurta a meia-vida. Esse erro é clássico: a banca troca os efeitos da indução pelos da inibição enzimática.
Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Descreve exatamente o que ocorre: aumento do clearance, redução da AUC e consequente queda das concentrações no estado de equilíbrio. A autoindução leva a uma menor exposição ao fármaco após doses repetidas.
Alternativa C — ❌ Incorreta
Alega que a biodisponibilidade é aumentada por autoindução. A biodisponibilidade depende de absorção e metabolismo de primeira passagem. A autoindução, se afetar o metabolismo hepático, tende a reduzir a biodisponibilidade (maior metabolismo pré-sistêmico), e não aumentá-la. Além disso, o enunciado fala de autoindução, e não de alteração na biodisponibilidade.
Alternativa D — ❌ Incorreta
Associa autoindução a aumento do volume de distribuição (Vd) e redução da eliminação renal. A autoindução não altera diretamente o Vd (que depende das propriedades físico-químicas da droga) e aumenta o clearance total (principalmente metabólico), não reduz a eliminação renal. A redução da eliminação renal seria consequência de insuficiência renal, e não de autoindução.
Alternativa E — ❌ Incorreta
Nega a existência de modificações mensuráveis. Isso é falso: a autoindução causa alterações significativas e clinicamente relevantes, como aumento do clearance, redução da meia-vida e necessidade de ajuste de dose.
NÃO CAIA NESSA!
A banca inverte os efeitos da indução com os da inibição enzimática. Enquanto a indução aumenta o clearance (CL) e reduz a AUC e a meia-vida, a inibição faz o oposto. Lembre-se: induzir = acelerar o metabolismo = menor exposição. Essa troca é recorrente em questões de farmacocinética.
Gabarito: letra B — aumento do clearance e redução da AUC/concentração de equilíbrio.