Questão de Biologia — Organelas Citoplasmáticas — FGV 2025

Lisossomos e doenças de acúmulo: a Mucopolissacaridose

Gabarito: letra B. As doenças lisossômicas, como a Mucopolissacaridose (MPS), resultam da disfunção dos lisossomos, organelas responsáveis pela digestão intracelular; a falha enzimática leva ao acúmulo de resíduos metabólicos (glicosaminoglicanos) no interior das células, causando as manifestações clínicas descritas. A alternativa B é a única que descreve corretamente essa consequência funcional.

Os lisossomos são organelas citoplasmáticas membranosas que contêm enzimas hidrolíticas (digestivas) capazes de degradar macromoléculas como proteínas, lipídios, carboidratos e ácidos nucleicos. Eles atuam na digestão de partículas capturadas por endocitose, na reciclagem de organelas envelhecidas (autofagia) e na degradação de materiais intracelulares. Quando uma dessas enzimas é defeituosa ou ausente — por uma mutação genética —, o substrato que ela deveria degradar se acumula progressivamente dentro do lisossomo, que aumenta de tamanho e perde sua função. Esse acúmulo é a base fisiopatológica das chamadas doenças lisossômicas de depósito.

A Mucopolissacaridose (MPS) é um exemplo clássico: há deficiência de enzimas que degradam glicosaminoglicanos (mucopolissacarídeos), como o sulfato de heparana e o sulfato de dermatan. Essas moléculas se acumulam em diversos tecidos — ossos, cartilagens, coração, sistema nervoso —, gerando o quadro clínico variado citado no enunciado (macrocefalia, atraso neuropsicomotor, deformidades esqueléticas, cardíacas e respiratórias). A herança é autossômica recessiva, o que explica a recorrência familiar e a necessidade de ambos os genitores serem portadores.

É importante distinguir a função lisossômica das demais organelas: as mitocôndrias são responsáveis pela respiração celular e produção de ATP; o retículo endoplasmático liso participa da síntese de lipídios e do armazenamento de cálcio; o complexo golgiense processa e empacota proteínas e lipídios. A disfunção lisossômica não afeta diretamente a produção de energia, a glicólise, a síntese de ácidos graxos ou o metabolismo do cálcio — ela compromete especificamente a digestão e reciclagem de resíduos celulares.

A pegadinha da questão está em associar a disfunção lisossômica a outras vias metabólicas (energia, síntese lipídica, cálcio), que são funções de outras organelas. O candidato que não domina a função específica de cada organela pode ser induzido a escolher alternativas que descrevem consequências de outras disfunções. A chave é lembrar que o lisossomo é o "estômago da célula": sua falha causa acúmulo de material não digerido.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A acidose láctica e a redução de ATP são consequências de disfunção mitocondrial, não lisossômica. As mitocôndrias realizam a fosforilação oxidativa, e sua falha compromete a produção de energia, levando ao aumento de ácido lático. O lisossomo não participa da produção de ATP.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A disfunção lisossômica ocasiona exatamente o acúmulo de resíduos metabólicos nas células. Como as enzimas digestivas estão ausentes ou inativas, os substratos (como glicosaminoglicanos na MPS) não são degradados e se acumulam no interior dos lisossomos, comprometendo a função celular e causando as manifestações clínicas. Esta é a descrição fisiopatológica correta das doenças de depósito lisossômico.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A glicólise e a respiração celular são processos do metabolismo energético que ocorrem no citosol e nas mitocôndrias, respectivamente. A disfunção lisossômica não interrompe essas vias; ela afeta apenas a digestão intracelular de macromoléculas.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A síntese de ácidos graxos, fosfolipídios e esteroides é função do retículo endoplasmático liso, não dos lisossomos. A falha lisossômica não interfere na produção dessas moléculas lipídicas.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O armazenamento e a liberação de íons cálcio no citoplasma são funções do retículo endoplasmático liso (e, em parte, das mitocôndrias). O lisossomo não participa da homeostase do cálcio; sua função é digestiva.

Gabarito: letra B