A doença ateromatosa é universalmente disseminada eassociada a causas comuns de morte, como o infarto domiocárdio e o acidente vascular cerebral. A aterogêneseenvolve uma série de mecanismos, dentre os quais estáa disfunção endotelial, com alteração na biossíntesede ______. A lesão do endotélio disfuncional levaà expressão de moléculas de adesão, que promove afixação e a migração de ______ da luz para a íntima. O LDL é transportado para a parede do vaso, onde éoxidado a oxLDL, que é captado pelos ______ pormeio de receptores “depuradores” (scavenger). Essas células passam a ser chamadas de células ______ em razão do seu aspecto histológico decorrente do acúmulo de lipídeos no citoplasma, e são característicos deateroma. (Rang & Dale. Farmacologia, Elsevier. 8a ed. Adaptado) Assinale a alternativa que completa, correta e respectivamente, as lacunas do texto.
APAF ... basófilos ... macrófagos ... de Kupffer
BPAF ... neutrófilos ... macrófagos ... espumosas
CCitocinas ... monócitos ... linfócitos ... de Kupffer
GabaritoE — NO ... monócitos ... macrófagos ... espumosas
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Aterogênese: da disfunção endotelial à placa de ateroma
Gabarito: letra E. A sequência correta é NO ... monócitos ... macrófagos ... espumosas: a disfunção endotelial cursa com redução da biossíntese de óxido nítrico (NO), o endotélio lesado expressa moléculas de adesão que recrutam monócitos para a íntima, esses monócitos diferenciam-se em macrófagos que captam LDL oxidado (oxLDL) via receptores scavenger e, repletos de lipídeos, tornam-se células espumosas — o marco histológico do ateroma. A alternativa E é a única que preenche as quatro lacunas com os termos fisiopatologicamente corretos.
A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica da parede arterial, e a disfunção endotelial é o evento inicial. O endotélio saudável produz óxido nítrico (NO), um potente vasodilatador e anti-inflamatório que inibe a adesão leucocitária e a agregação plaquetária. Quando o endotélio se torna disfuncional — por hipercolesterolemia, hipertensão, tabagismo, diabetes — há redução da biodisponibilidade de NO, o que desencadeia a cascata aterogênica. A perda da função do NO é o primeiro elo da cadeia descrita no texto.
Com a disfunção, o endotélio passa a expressar moléculas de adesão (como VCAM-1 e selectinas) na superfície luminal. Essas moléculas capturam leucócitos circulantes — predominantemente monócitos — que aderem, rolam e migram através do endotélio para a camada íntima. Na íntima, os monócitos diferenciam-se em macrófagos. Paralelamente, partículas de LDL atravessam o endotélio e se acumulam na parede do vaso, onde sofrem oxidação, formando o oxLDL. Os macrófagos expressam receptores scavenger ("depuradores") que internalizam avidamente o oxLDL, sem mecanismo de retroalimentação negativa — o que leva ao acúmulo maciço de lipídeos no citoplasma. Esse acúmulo confere ao macrófago um aspecto histológico espumoso, daí o nome células espumosas (foam cells), células características da estria gordurosa e do ateroma.
A pegadinha central da questão está na primeira lacuna: a banca oferece "PAF" (fator ativador de plaquetas) como distrator. O PAF é um mediador lipídico inflamatório que também participa da aterogênese, mas o texto fala especificamente de "alteração na biossíntese" associada à disfunção endotelial — e o NO é a molécula cuja síntese está classicamente reduzida no endotélio disfuncional. Além disso, as alternativas que usam "PAF" trazem "basófilos" ou "neutrófilos" na segunda lacuna, células que não são as protagonistas do recrutamento na aterogênese — o monócito é a célula-chave. As opções com "citocinas" e "NO" na primeira lacuna erram ao colocar linfócitos ou neutrófilos como células recrutadas, e "células de Kupffer" (macrófagos hepáticos) ou "dendríticas" não correspondem ao aspecto espumoso descrito.
Guarde a sequência fisiopatológica: disfunção endotelial (↓ NO) → adesão/migração de monócitos → diferenciação em macrófagos → captação de oxLDL → células espumosas. É exatamente essa cadeia que as alternativas tentam embaralhar.
1Disfunção endotelial (↓ NO)
2Adesão/migração de monócitos
3Diferenciação em macrófagos
4Captação de oxLDL (scavenger)
5Células espumosas
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Alternativa A — ❌ Incorreta
Erra na primeira lacuna ao usar "PAF" (fator ativador de plaquetas) em vez de NO. Embora o PAF participe da inflamação aterosclerótica, a disfunção endotelial é caracterizada pela redução da biossíntese de óxido nítrico, não de PAF. Além disso, "basófilos" não são as células recrutadas na aterogênese — o protagonista é o monócito — e "células de Kupffer" são macrófagos hepáticos, sem relação com o ateroma.
Alternativa B — ❌ Incorreta
Repete o erro do PAF na primeira lacuna. Na segunda, "neutrófilos" são leucócitos de fase aguda, não os monócitos que migram para a íntima na aterogênese crônica. As lacunas 3 e 4 (macrófagos e espumosas) estão corretas, mas as duas primeiras derrubam a alternativa.
Alternativa C — ❌ Incorreta
"Citocinas" são mediadores inflamatórios, não a molécula cuja biossíntese está alterada na disfunção endotelial (o texto pede um mediador sintetizado pelo endotélio, como o NO). "Linfócitos" não são as células que migram em maior número na fase inicial da aterogênese — são os monócitos. E "células de Kupffer" são macrófagos hepáticos, não as células espumosas do ateroma.
Alternativa D — ❌ Incorreta
Acerta na primeira lacuna (NO), mas erra na segunda: "neutrófilos" não são as células recrutadas na aterogênese — o monócito é a célula-chave. Na terceira, "linfócitos" não captam oxLDL via receptores scavenger; quem faz isso são os macrófagos. E "dendríticas" não são as células com aspecto espumoso descrito no texto.
Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Preenche corretamente as quatro lacunas: NO (óxido nítrico, cuja biossíntese está reduzida na disfunção endotelial), monócitos (leucócitos que aderem e migram para a íntima), macrófagos (que captam oxLDL via receptores scavenger) e espumosas (células com acúmulo lipídico citoplasmático, características do ateroma). É a única alternativa que reflete fielmente a cascata aterogênica descrita em Rang & Dale.
NÃO CAIA NESSA!
A banca troca o NO por PAF na primeira lacuna e os monócitos por neutrófilos/basófilos na segunda. O candidato que decora "PAF" como mediador inflamatório sem associá-lo à disfunção endotelial cai nas alternativas A e B. Lembre: na disfunção endotelial, o que cai é a síntese de NO — e o recrutamento celular é de monócitos, não de neutrófilos.
PEGA ESSA DICA!
Para questões de aterogênese, monte a sequência mental: endotélio disfuncional → ↓ NO → adesão de monócitos → macrófagos → oxLDL → células espumosas. Se a alternativa trouxer "PAF", "neutrófilos", "linfócitos", "Kupffer" ou "dendríticas", elimine na hora — são distratores clássicos.