Questão de Medicina — Genética Médica — Quadrix 2023

Polipose adenomatosa familiar (PAF)

Gabarito: letra A. A polipose adenomatosa familiar (PAF) é causada por mutação autossômica dominante no gene APC, que leva à perda de função da proteína APC, envolvida na adesão celular e no controle da proliferação — exatamente o que afirma a alternativa correta. As demais alternativas erram ao descrever herança recessiva, localização predominante dos pólipos, risco de degeneração maligna e associações sindrômicas.

A PAF é uma síndrome hereditária de predisposição ao câncer colorretal, responsável por cerca de 1% de todos os casos. A doença se caracteriza pelo desenvolvimento de centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon, que começam a surgir na adolescência e, sem tratamento, evoluem quase invariavelmente para adenocarcinoma colorretal até o início da vida adulta. O gene APC (adenomatous polyposis coli) atua como um gene supressor tumoral: sua proteína participa da via de sinalização Wnt, controlando a degradação da β-catenina e, consequentemente, a proliferação celular. A perda de função da proteína APC leva ao acúmulo de β-catenina no núcleo, ativando genes que promovem proliferação descontrolada — por isso a alternativa A está correta ao mencionar "perda da função da proteína APC relacionada à adesão e proliferação celular".

A herança é autossômica dominante, ou seja, basta uma cópia mutada do gene para manifestar a doença. Isso significa que um filho de um portador tem 50% de chance de herdar a mutação, e não 25% como afirma a alternativa B — que descreve, na verdade, o padrão de herança autossômica recessiva, no qual ambos os pais precisam ser portadores e o risco para o filho é de 25%. A PAF clássica é causada por mutação no gene APC, enquanto a polipose associada a MYH (ou MUTYH) é a forma recessiva, com fenótipo semelhante à PAF atenuada.

Os pólipos na PAF distribuem-se por todo o cólon, com predomínio no cólon distal e no reto — ao contrário do que afirma a alternativa C, que inverte a localização. O reto é quase sempre acometido, o que tem implicação cirúrgica importante: a colectomia total com anastomose íleo-anal é uma das opções para evitar a degeneração maligna. A degeneração para adenocarcinoma é a regra, não a exceção: praticamente 100% dos pacientes não tratados desenvolvem câncer colorretal até os 40-50 anos, o que torna a alternativa D incorreta.

A alternativa E confunde a síndrome de Turcot com a síndrome de Gardner. A síndrome de Turcot é a associação da PAF com tumores do sistema nervoso central, especialmente meduloblastoma e glioblastoma multiforme. Já a síndrome de Gardner é a variante da PAF associada a tumores de partes moles (cistos epidermoides, fibromas, lipomas), osteomas de mandíbula e dentes supranumerários. A banca troca as duas síndromes para induzir o erro.

Guarde a fronteira entre as síndromes associadas à PAF: Turcot = tumor de SNC; Gardner = osteomas + tumores de partes moles. É exatamente nessa distinção que a alternativa E se separa da correta.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve com precisão a base genética da PAF: mutação no gene APC com perda de função da proteína, que está envolvida na adesão celular e no controle da proliferação. O gene APC é um supressor tumoral clássico, e sua inativação é o evento inicial na carcinogênese colorretal hereditária. A proteína APC regula a via Wnt/β-catenina: quando funcional, promove a degradação da β-catenina; quando ausente ou disfuncional, a β-catenina se acumula e ativa genes de proliferação. A alternativa espelha exatamente esse mecanismo.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A PAF é autossômica dominante, não recessiva. O risco de um filho de portador herdar a mutação é de 50%, não 25%. O padrão recessivo (25% de chance) é o da polipose associada ao gene MYH/MUTYH, que simula a PAF atenuada. A banca troca o padrão de herança e o risco de recorrência.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Os pólipos na PAF predominam no cólon distal e no reto, não no cólon direito. O reto é acometido em praticamente todos os casos, o que é decisivo para a conduta cirúrgica. A alternativa inverte a localização predominante.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A degeneração para adenocarcinoma é a regra, não é rara. Sem colectomia profilática, praticamente 100% dos pacientes com PAF clássica desenvolvem câncer colorretal até a quarta ou quinta década de vida. A alternativa contraria o prognóstico natural da doença.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A descrição corresponde à síndrome de Gardner, não à síndrome de Turcot. A síndrome de Turcot é a associação da PAF com tumores do sistema nervoso central (meduloblastoma, glioblastoma). A síndrome de Gardner é a variante com osteomas de mandíbula, tumores de partes moles e anormalidades dentárias. A banca troca as duas síndromes.

Gabarito: letra A