Questão de Medicina — Neurologia — Quadrix 2023

Estudo da barreira hematoencefálica: quociente de albumina e índice de IgG

Gabarito: letra B. A determinação simultânea de albumina e imunoglobulinas no soro e no LCR, com cálculo do quociente de albumina (QAlb), do índice de IgG e da relação entre esses quocientes, é o método clássico para avaliar a integridade da barreira hematoencefálica (BHE). O QAlb reflete a permeabilidade da barreira, enquanto o índice de IgG corrige a produção intratecal de imunoglobulina, distinguindo-a da passagem passiva por lesão da barreira.

A barreira hematoencefálica é uma estrutura funcional que separa o sangue do líquido cefalorraquidiano (LCR) e do tecido nervoso. Ela é formada por junções oclusivas entre as células endoteliais dos capilares cerebrais, astrócitos e pericitos, controlando seletivamente a passagem de substâncias entre o sangue e o sistema nervoso central (SNC). Quando essa barreira está íntegra, proteínas de alto peso molecular, como a albumina e as imunoglobulinas, praticamente não passam do sangue para o LCR. Por isso, a concentração dessas proteínas no LCR é muito baixa em condições normais.

A avaliação laboratorial da BHE baseia-se na comparação entre os teores de albumina e imunoglobulina no soro e no LCR. A albumina é produzida exclusivamente no fígado e não é sintetizada intratecalmente, portanto, sua presença no LCR decorre exclusivamente da passagem pelo filtro da barreira. O quociente de albumina (QAlb) é calculado pela razão entre a albumina no LCR e a albumina no soro (QAlb = Albumina LCR / Albumina sérica). Esse quociente é o marcador mais sensível e específico da integridade da BHE: quanto maior o QAlb, maior a lesão da barreira e maior a passagem de proteínas do sangue para o LCR.

Já as imunoglobulinas, principalmente a IgG, podem ter duas origens no LCR: podem vir do sangue (quando a barreira está lesada) ou podem ser produzidas localmente, dentro do SNC, por células plasmáticas (síntese intratecal). Para distinguir essas duas situações, calcula-se o índice de IgG, que é a razão entre o quociente de IgG (IgG LCR / IgG sérica) e o quociente de albumina (QAlb). O índice de IgG corrige a influência da permeabilidade da barreira: se o índice estiver elevado, há produção intratecal de IgG; se estiver normal, a IgG presente no LCR é apenas reflexo da passagem sanguínea. A relação entre esses quocientes é exatamente o que o enunciado descreve.

Na prática clínica, esse estudo é fundamental para o diagnóstico diferencial de doenças neurológicas. Por exemplo, na esclerose múltipla, há produção intratecal de IgG com barreira geralmente íntegra, resultando em índice de IgG elevado e QAlb normal. Já na síndrome de Guillain-Barré, há lesão da barreira com QAlb elevado e índice de IgG normal. A tabela abaixo resume a interpretação:

A pegadinha da questão está em associar a nefelometria e os quocientes a outros exames do LCR, como dosagem de anticorpos, lactato ou citologia. O método descrito é específico para avaliar a barreira, não para detectar anticorpos específicos, medir lactato ou contar células. Guarde a relação: albumina = barreira; IgG = produção intratecal; a combinação dos dois = estudo da BHE.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A dosagem de anticorpos para encefalites autoimunes é feita por métodos como imunofluorescência indireta, ELISA ou immunoblot, e não pela nefelometria com cálculo de quocientes de albumina e IgG. Embora a pesquisa de anticorpos no LCR e soro seja útil no diagnóstico de encefalites autoimunes, o método descrito no enunciado não se destina a essa finalidade. A nefelometria mede a turbidez causada por imunocomplexos, mas a identificação de anticorpos específicos contra antígenos neuronais exige outras técnicas.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O quociente de albumina é o marcador direto da permeabilidade da barreira hematoencefálica, pois a albumina não é produzida no SNC. O índice de IgG, por sua vez, avalia a síntese intratecal de imunoglobulina, corrigindo o efeito da passagem sanguínea. A combinação desses parâmetros, obtida pela nefelometria, é exatamente o estudo da barreira hematoencefálica. É o método clássico para diferenciar lesão de barreira de produção intratecal de anticorpos, essencial no diagnóstico de doenças desmielinizantes e infecciosas do SNC.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A dosagem do lactato liquórico é um exame bioquímico que avalia o metabolismo anaeróbico, sendo útil no diagnóstico de meningites bacterianas, tuberculose e doenças mitocondriais. Não tem relação com a nefelometria nem com os quocientes de albumina e imunoglobulina. O lactato é medido por métodos enzimáticos ou eletroquímicos, não por nefelometria.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A citologia global do LCR refere-se à contagem total de células (leucócitos e hemácias) no líquido cefalorraquidiano, realizada por câmara de Neubauer ou contadores automáticos. Não envolve a dosagem de proteínas por nefelometria nem o cálculo de quocientes. A citologia avalia celularidade, não a permeabilidade da barreira.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A citologia específica, ou citologia diferencial, identifica os tipos celulares presentes no LCR (linfócitos, neutrófilos, eosinófilos, células neoplásicas), sendo útil no diagnóstico de meningites, leucemias e neoplasias. É um exame morfológico, realizado por microscopia após centrifugação e coloração, e não tem relação com a nefelometria ou com os quocientes de albumina e IgG.

Gabarito: letra B