Questão de Medicina — Doenças Reumatológicas e do Sistema Imunológico — Quadrix 2023

Imunobiológicos anti-IL-23: risanquizumabe e guselkumabe

Gabarito: letra B. Risanquizumabe e guselkumabe são anticorpos monoclonais que bloqueiam seletivamente a interleucina-23 (IL-23) e são aprovados para o tratamento da artrite psoriásica (e da psoríase em placas). A alternativa correta é a B, pois associa corretamente a indicação (artrite psoriásica) ao mecanismo de ação (bloqueio da IL-23).

A artrite psoriásica é uma espondiloartrite soronegativa que acomete pacientes com psoríase, manifestando-se com artrite periférica, entesite, dactilite e envolvimento axial. O tratamento evoluiu significativamente com os agentes biológicos, que miram citocinas-chave da via inflamatória Th17. A IL-23 é uma citocina heterodimérica composta pelas subunidades p19 e p40, sendo a subunidade p19 exclusiva da IL-23, enquanto a p40 é compartilhada com a IL-12. O risanquizumabe e o guselkumabe são anticorpos monoclonais humanos que se ligam à subunidade p19, bloqueando seletivamente a IL-23 sem afetar a IL-12. Essa seletividade é importante, pois a IL-23 é crucial para a manutenção e expansão das células Th17, que produzem IL-17, uma citocina efetora central na patogênese da psoríase e da artrite psoriásica.

Na prática clínica, o risanquizumabe é considerado um dos biológicos mais eficazes para psoríase em placas moderada a grave, e também é aprovado para artrite psoriásica. O guselkumabe, igualmente, é utilizado para psoríase e artrite psoriásica. Ambos são administrados por via subcutânea e apresentam bom perfil de segurança. É importante distinguir esses agentes de outros biológicos: o ustequinumabe bloqueia a subunidade p40 (comum à IL-12 e IL-23), enquanto secuquinumabe e ixequizumabe bloqueiam diretamente a IL-17A. Essa distinção é fundamental para responder corretamente à questão.

A banca explora a confusão entre os diferentes alvos terapêuticos dos imunobiológicos. O candidato pode lembrar que os anti-IL-23 (risanquizumabe, guselkumabe, tildraquizumabe) são aprovados para psoríase e artrite psoriásica, enquanto os anti-IL-17 (secuquinumabe, ixequizumabe) também são usados nessas condições, mas com mecanismo diferente. Já o lúpus eritematoso sistêmico (LES) tem como alvo terapêutico o belimumabe (anti-BLyS/BAFF), que atua na via dos linfócitos B, e não na IL-23 ou IL-17. Portanto, as alternativas que mencionam LES estão incorretas, pois esses fármacos não são aprovados para essa doença.

Guarde a associação entre o fármaco e seu alvo molecular: risanquizumabe e guselkumabe = anti-IL-23 (p19); ustequinumabe = anti-IL-12/23 (p40); secuquinumabe e ixequizumabe = anti-IL-17A. Essa é a chave para resolver questões sobre imunobiológicos em reumatologia e dermatologia.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Erra ao indicar lúpus eritematoso sistêmico (LES) como indicação e ao afirmar que o mecanismo é bloqueio da IL-33. O LES tem como alvo terapêutico o belimumabe, que bloqueia o BLyS (BAFF), uma citocina que promove a sobrevivência dos linfócitos B. A IL-33 está mais associada a respostas Th2 e não é o alvo desses fármacos.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Correta porque risanquizumabe e guselkumabe são anticorpos monoclonais que bloqueiam seletivamente a IL-23 (subunidade p19) e são aprovados para artrite psoriásica, além da psoríase em placas. A alternativa espelha exatamente a indicação e o mecanismo de ação.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Erra ao indicar artrite reumatoide (AR) como indicação. A AR tem como alvos terapêuticos o TNF-alfa, IL-6, e coestimulação de linfócitos T (abatacepte), entre outros. Os anti-IL-23 não são aprovados para AR, pois a via IL-23/Th17 não é central na sua patogênese.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Erra ao afirmar que o mecanismo é bloqueio da IL-17. Os anti-IL-17 são secuquinumabe e ixequizumabe, que também são usados na artrite psoriásica, mas risanquizumabe e guselkumabe bloqueiam a IL-23, uma citocina a montante na via Th17.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Erra ao indicar LES e ao mencionar "BLISS". O belimumabe é o biológico aprovado para LES, e atua bloqueando o BLyS (BAFF), não a IL-23. A alternativa mistura conceitos de forma incorreta.

Gabarito: letra B