Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — Avança SP 2024

Angioedema hereditário: diagnóstico laboratorial

Gabarito: letra D. O quadro clínico descrito — edema de lábios, língua e glote com histórico familiar — é altamente sugestivo de angioedema hereditário (AEH), condição causada por deficiência do inibidor de C1 esterase (C1-INH), e o exame que confirma o diagnóstico é a dosagem de complemento, especificamente do C1-INH (quantitativo e funcional) e de C4. As demais alternativas não são específicas para essa condição.

O angioedema hereditário é uma doença autossômica dominante caracterizada por episódios recorrentes de edema subcutâneo e submucoso, que podem afetar vias aéreas superiores (causando risco de asfixia), trato gastrointestinal (com dor abdominal) e extremidades. A fisiopatologia envolve a deficiência (tipo I) ou disfunção (tipo II) do inibidor de C1 esterase, uma proteína que regula a ativação do sistema complemento, da cascata de coagulação e do sistema calicreína-cinina. A falta de regulação leva à geração excessiva de bradicinina, um potente vasodilatador que aumenta a permeabilidade vascular e causa o edema.

O diagnóstico laboratorial do AEH baseia-se na dosagem de C4, que está cronicamente baixo mesmo entre os episódios (é o melhor exame de triagem), e na dosagem do C1-INH, tanto quantitativa (nível proteico) quanto funcional (atividade). No tipo I, há redução do nível e da função; no tipo II, o nível pode estar normal ou elevado, mas a função está reduzida. A dosagem de C1q também pode ser útil para diferenciar do angioedema adquirido, onde o C1q está baixo.

Na prática clínica, diante de um paciente com edema de lábios, língua e glote, especialmente com história familiar positiva, a hipótese de AEH deve ser considerada e a investigação laboratorial deve incluir a dosagem de complemento. O tratamento agudo envolve concentrado de C1-INH, icatibanto (antagonista do receptor B2 da bradicinina) ou plasma fresco congelado, e a profilaxia de longo prazo pode ser feita com andrógenos atenuados (danazol) ou antifibrinolíticos.

A pegadinha desta questão está em associar o edema de glote a uma reação alérgica anafilática, o que levaria o candidato a escolher a alternativa A (hemograma com eosinófilos) ou E (teste de provocação). No entanto, o histórico familiar e a ausência de urticária (característica das reações alérgicas mediadas por IgE) apontam para o AEH, que não é mediado por IgE e não responde a anti-histamínicos ou corticoides. O diagnóstico diferencial entre angioedema alérgico e hereditário é crucial, pois o tratamento é completamente diferente.

Guarde a distinção central: angioedema alérgico (mediado por IgE, associado a urticária, responde a anti-histamínicos) versus angioedema hereditário (deficiência de C1-INH, sem urticária, não responde a anti-histamínicos). É exatamente essa fronteira que separa as alternativas corretas das incorretas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O hemograma com contagem de eosinófilos é útil na investigação de doenças alérgicas e parasitárias, mas não é específico para o diagnóstico de angioedema hereditário. A eosinofilia pode estar presente em reações alérgicas, mas o AEH não é mediado por IgE e não cursa com eosinofilia característica. O exame pode ser usado como auxiliar, mas não é o principal para essa condição.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A pesquisa de autoanticorpos é utilizada no diagnóstico de doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide e vasculites. O angioedema hereditário é uma doença genética, não autoimune, e não há autoanticorpos envolvidos em sua patogênese. Essa alternativa confunde o AEH com o angioedema adquirido, que pode estar associado a linfoproliferação e autoanticorpos contra o C1-INH.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Os testes de função hepática (TGO, TGP, bilirrubinas, etc.) avaliam a integridade do fígado e não têm relação com o diagnóstico de angioedema hereditário. Embora o C1-INH seja produzido no fígado, a dosagem de sua função não é feita pelos testes hepáticos convencionais, mas sim por ensaios específicos de atividade do C1-INH.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A dosagem de complemento, especificamente do C1-INH (inibidor de C1 esterase) e do C4, é o principal exame laboratorial para o diagnóstico de angioedema hereditário. O C4 está cronicamente baixo, e a dosagem do C1-INH (quantitativa e funcional) confirma o diagnóstico, diferenciando os tipos I e II. Este é o exame que auxilia diretamente no diagnóstico da condição descrita no enunciado.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O teste de provocação é utilizado para diagnosticar alergias mediadas por IgE, como alergia alimentar ou a medicamentos, expondo o paciente ao alérgeno suspeito sob supervisão médica. No angioedema hereditário, o edema é desencadeado por trauma, estresse, infecções ou procedimentos dentários, e não por alérgenos específicos. O teste de provocação não é indicado e seria perigoso, pois poderia desencadear um edema de glote com risco de asfixia.

Gabarito: letra D