Questão de Medicina — Doenças Reumatológicas e do Sistema Imunológico — Avança SP 2024

Lúpus Eritematoso Sistêmico: fisiopatologia e tratamento

Gabarito: letra A. O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune cuja fisiopatologia central envolve a produção de autoanticorpos e a deposição de imunocomplexos, que podem levar à inflamação de órgãos e, sem tratamento, a dano orgânico. A abordagem terapêutica comum inclui imunossupressores, além de antimaláricos e glicocorticoides. As demais alternativas descrevem mecanismos de outras doenças (deficiência de colágeno, degradação de elastina, escorbuto, fibrose) que não correspondem ao LES.

O LES é uma doença autoimune multissistêmica crônica, caracterizada pela perda de tolerância imunológica, com produção de autoanticorpos contra antígenos nucleares (ANA positivo em mais de 95% dos casos). Esses autoanticorpos formam imunocomplexos que se depositam em diversos tecidos, especialmente nas membranas basais dos glomérulos renais, na pele e nas articulações, desencadeando uma resposta inflamatória mediada por complemento e células inflamatórias. Essa deposição de complexos imunes é o mecanismo fisiopatológico clássico do LES, responsável por manifestações como a erupção malar (em borboleta), a artrite não erosiva, a nefrite lúpica e a serosite.

O tratamento do LES visa controlar a atividade da doença e prevenir danos orgânicos. A base do tratamento inclui antimaláricos (hidroxicloroquina), glicocorticoides e imunossupressores (como azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida) para casos mais graves, especialmente na nefrite lúpica. Os imunossupressores atuam reduzindo a produção de autoanticorpos e a inflamação mediada por células, sendo essenciais no manejo das manifestações orgânicas graves.

As alternativas incorretas descrevem fisiopatologias de outras doenças: a deficiência de colágeno tipo I está relacionada à osteogênese imperfeita; o aumento da degradação de elastina ao enfisema pulmonar; a deficiência de ácido ascórbico ao escorbuto; e o aumento da produção de fibroblastos à fibrose (como na esclerodermia). A banca explora a confusão entre doenças do tecido conjuntivo e outras condições, testando o conhecimento específico da imunopatogênese do LES.

Guarde a fronteira entre a deposição de imunocomplexos (LES) e os outros mecanismos listados: é exatamente nela que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve corretamente a fisiopatologia do LES: deposição de complexos imunes nas membranas basais, levando à inflamação e dano tecidual. O tratamento com imunossupressores é uma abordagem comum, especialmente para manifestações graves como nefrite lúpica, onde agentes como micofenolato e ciclofosfamida são utilizados. A deposição de imunocomplexos é o mecanismo central que explica as manifestações clínicas e a progressão da doença.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A deficiência de colágeno tipo I está associada à osteogênese imperfeita, uma doença genética do tecido conjuntivo caracterizada por fragilidade óssea, não ao LES. O tratamento com suplementos de colágeno não tem papel no manejo do lúpus, que é uma doença autoimune, não uma deficiência de síntese de colágeno.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O aumento da degradação de elastina é um mecanismo fisiopatológico do enfisema pulmonar, onde a destruição das fibras elásticas alveolares leva à perda da elasticidade pulmonar. Não se relaciona ao LES, e inibidores da elastase não são utilizados no tratamento do lúpus.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A deficiência de ácido ascórbico (vitamina C) causa escorbuto, caracterizado por fragilidade capilar, gengivite e má cicatrização, devido à síntese deficiente de colágeno. Não é a fisiopatologia do LES, e a suplementação de vitamina C não é tratamento para a doença autoimune.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O aumento da produção de fibroblastos e a consequente fibrose são características da esclerodermia (esclerose sistêmica), não do LES. Antifibróticos podem ser considerados em doenças fibróticas, mas não são a abordagem terapêutica do lúpus, cujo foco é a imunossupressão.

Gabarito: letra A