Questão de Medicina — Doenças do Colágeno — Avança SP 2024

Doença de Paget: fisiopatologia da alteração óssea

Gabarito: letra A. A Doença de Paget caracteriza-se por um aumento da reabsorção óssea mediada por osteoclastos anormais, seguido de uma formação óssea rápida e desorganizada pelos osteoblastos, resultando em osso estruturalmente fraco e com padrão radiográfico misto (lítico e esclerótico). Essa é a descrição fisiopatológica clássica, conforme a literatura médica de referência.

A Doença de Paget óssea (DPO) é um distúrbio crônico do remodelamento ósseo, tipicamente diagnosticado em pacientes acima de 40 anos, que cursa com dor óssea profunda e deformidades progressivas. A fisiopatologia envolve uma fase osteolítica inicial, na qual osteoclastos gigantes e hiperativos reabsorvem o osso de forma acelerada, seguida de uma fase osteoblástica compensatória, em que os osteoblastos tentam reparar o osso, mas produzem uma matriz desorganizada, chamada de osso "reticulado" ou "mosaico". Esse osso novo é mecanicamente inferior, levando a deformidades, fraturas e às alterações radiográficas típicas: áreas líticas (osteólise) e escleróticas (osteosclerose) coexistentes.

O diagnóstico é frequentemente incidental, por elevação da fosfatase alcalina (FA) sérica ou por achados radiológicos. A FA é um marcador de formação óssea, e sua elevação reflete a intensa atividade osteoblástica. A cintigrafia óssea mostra captação aumentada do radionuclídeo nas áreas afetadas, e a radiografia pode revelar o aspecto de "chumaços de algodão" no crânio, expansão óssea e deformidades. O tratamento visa aliviar sintomas e prevenir complicações, sendo os bisfosfonatos (como o ácido zoledrônico) a base terapêutica, por inibirem a reabsorção osteoclástica.

A banca explora a confusão entre a DPO e outras doenças ósseas metabólicas, como a osteopetrose (que é o oposto: reabsorção óssea deficiente), a osteomalacia (deficiência de mineralização) e a osteogênese imperfeita (defeito do colágeno tipo I). A alternativa correta descreve exatamente o ciclo vicioso da DPO: reabsorção aumentada + formação óssea anormal. As demais alternativas descrevem outras doenças ou mecanismos que não se aplicam à DPO.

Guarde a sequência fisiopatológica da DPO: osteoclastos hiperativos → reabsorção óssea aumentada → osteoblastos compensatórios → formação óssea desorganizada. É essa dualidade (lítico + esclerótico) que explica o quadro clínico e radiológico, e é nela que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve com precisão a fisiopatologia da Doença de Paget: aumento da reabsorção óssea mediada por osteoclastos, seguido de formação óssea anormal por osteoblastos. Os osteoclastos na DPO são anormalmente grandes e numerosos, reabsorvendo o osso de forma acelerada. Em resposta, os osteoblastos produzem osso novo, porém desorganizado e estruturalmente fraco, o que gera as lesões líticas e escleróticas observadas na radiografia. Essa é a descrição clássica da doença, confirmada pela literatura médica.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A deposição anômala de colágeno tipo I com ossificação endocondral deficiente é característica da osteogênese imperfeita (OI), uma doença genética do colágeno, e não da Doença de Paget. Na DPO, o problema não está na síntese do colágeno, mas no ciclo de remodelamento ósseo (reabsorção e formação). A OI cursa com baixa densidade mineral óssea e fragilidade esquelética, mas o mecanismo é completamente diferente.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A reabsorção óssea inadequada pelos osteoclastos, resultando em osteopetrose, descreve a osteopetrose (doença do osso de mármore), que é o oposto da DPO. Na osteopetrose, há um defeito na reabsorção osteoclástica, levando a um aumento da massa óssea, porém com osso frágil e risco aumentado de fraturas. Na DPO, a reabsorção está aumentada, não inadequada.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A deficiência de vitamina D causando mineralização óssea insuficiente é a base da osteomalacia (em adultos) e do raquitismo (em crianças). Na osteomalacia, há acúmulo de osteoide não mineralizado, com redução do conteúdo mineral ósseo. Na DPO, a mineralização ocorre, mas o osso formado é desorganizado e estruturalmente fraco, não por falta de mineral, mas por alteração no padrão de remodelação.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A destruição autoimune da matriz óssea levando a osteonecrose não corresponde à fisiopatologia da DPO. A DPO não é uma doença autoimune, e a osteonecrose (morte do tecido ósseo por falta de suprimento sanguíneo) não é uma manifestação típica da doença. A DPO é um distúrbio do remodelamento ósseo, com etiologia ainda não totalmente esclarecida, envolvendo fatores genéticos e possível infecção viral.

Gabarito: letra A