Questão de Medicina — Endocrinologia — Avança SP 2024

Farmacologia da acromegalia: análogos da somatostatina

Gabarito: letra A. O fármaco que age diminuindo a secreção de GH em pacientes com acromegalia por adenoma hipofisário é o análogo da somatostatina (octreotida, lanreotida, pasireotida), cujo mecanismo é o agonismo dos receptores de somatostatina — subtipos 1, 2, 3 e 5 —, inibindo diretamente a secreção tumoral de GH. As demais alternativas descrevem mecanismos que não correspondem a esse fármaco: antagonismo do receptor de GH é o mecanismo do pegvisomanto; inibição da liberação de GH pelo hipotálamo não é o mecanismo dos análogos; estimulação de IGF-1 e aumento de GHRH são efeitos opostos ao tratamento.

A acromegalia é uma doença crônica causada, em cerca de 98% dos casos, por adenomas hipofisários secretores de GH (somatotropinomas). O excesso de GH estimula a produção de IGF-1, principalmente no fígado, e é o IGF-1 elevado o responsável pela maioria dos sinais e sintomas clínicos. O tratamento visa controlar a hipersecreção hormonal e o volume tumoral, sendo a cirurgia transesfenoidal o tratamento principal, com taxa de cura que varia conforme o tamanho do tumor. Quando a cirurgia não é curativa ou não é possível, entra o tratamento medicamentoso.

Os análogos da somatostatina (octreotida, lanreotida, pasireotida) são a primeira linha do tratamento medicamentoso. Eles atuam como agonistas dos receptores de somatostatina (subtipo 2 predominante, e também 1, 3 e 5), mimetizando a ação da somatostatina endógena, que é um hormônio inibitório. Ao se ligarem a esses receptores na hipófise, reduzem a secreção de GH pelo adenoma, normalizando os níveis de GH e IGF-1 em 40 a 65% dos pacientes e diminuindo o tamanho tumoral em cerca de 50% dos casos. Os efeitos colaterais mais comuns são gastrointestinais (diarreia, cólicas, flatulência) e colelitíase.

Outros fármacos usados na acromegalia têm mecanismos distintos: o pegvisomanto é um antagonista do receptor de GH, bloqueando a ação periférica do GH no fígado e normalizando IGF-1 em 97% dos pacientes; a cabergolina é um agonista dopaminérgico, eficaz em menos de 10% dos pacientes, principalmente nos tumores bi-hormonais (GH e prolactina). A distinção entre agonismo de somatostatina e antagonismo de receptor de GH é o ponto central que a banca explora.

A pegadinha desta questão está em confundir o mecanismo dos análogos da somatostatina com o do pegvisomanto. O análogo age diminuindo a secreção de GH (ação na hipófise, via receptor de somatostatina); o pegvisomanto age bloqueando a ação do GH (ação periférica, no receptor de GH). Guarde essa fronteira: é exatamente nela que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O mecanismo de ação dos análogos da somatostatina (octreotida, lanreotida, pasireotida) é o agonismo dos receptores de somatostatina, subtipos 1, 2, 3 e 5. Ao ativar esses receptores na hipófise, o fármaco diminui a secreção de GH pelo adenoma, controlando a doença. É exatamente o que o enunciado descreve: "age diminuindo a secreção desse hormônio".

Alternativa B — ❌ Incorreta

O antagonismo dos receptores de GH é o mecanismo do pegvisomanto, que bloqueia a ação periférica do GH no fígado, e não a sua secreção. A banca troca o mecanismo do análogo da somatostatina (agonista de receptor de somatostatina) pelo do pegvisomanto (antagonista de receptor de GH).

Alternativa C — ❌ Incorreta

Os análogos da somatostatina não inibem a liberação de GH pelo hipotálamo; eles agem diretamente na hipófise, inibindo a secreção tumoral de GH. A inibição da liberação de GH pelo hipotálamo seria um mecanismo de ação de fármacos que atuam no GHRH, o que não é o caso.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A estimulação da síntese de IGF-1 é o efeito do próprio GH, e não de um fármaco que o inibe. Na acromegalia, o objetivo é reduzir o IGF-1, não estimulá-lo. Essa alternativa inverte completamente o efeito terapêutico.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O aumento da expressão de GHRH (hormônio liberador de GH) estimularia ainda mais a secreção de GH, agravando a acromegalia. É o oposto do efeito desejado. A banca explora a confusão entre GHRH e somatostatina: enquanto o GHRH estimula, a somatostatina inibe a secreção de GH.

Gabarito: letra A